核内受容体による非アルコール性脂肪肝炎発症経路の解明と治療応用への基盤構築

2015 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25460490
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 井上 裕介 群馬大学, 大学院理工学府, 准教授 (90304302)
• 研究分担者: 行木 信一 群馬大学, 大学院理工学府, 准教授 (80302959) ; 阪口 政清 岡山大学, 大学院医歯薬総合研究科, 准教授 (70379840)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: NASH / 核内受容体 / HNF4α / PPARα

研究成果の概要

肝臓HNF4α欠損マウス(KOマウス)はNASHを発症するが、PPARαの欠損によりNASHが改善する。KOマウスでFATP1, CD36, CideAの発現増加が認められ、ダブルKOマウスで発現低下することが分かった。また、KOマウスではFATP1のプロモーターにおけるPPARαのDNA結合活性と肝臓での脂肪酸量が増加していることが分かった。このため、内在性脂肪酸がPPARαを活性化し、PGC1αによりPPARα標的遺伝子が転写活性化され、NASHが誘導されると推測された。

自由記述の分野

分子細胞生物学