| 研究課題/領域番号 |
25460499
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
岡田 誠治 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (50282455)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 高度免疫不全マウス / 抗体療法 / マウスモデル / 生体イメージング / ＮＫ細胞 / マクロファージ |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、申請者が樹立した生体イメージングに最適化された高度免疫不全マウスを用いて、悪性腫瘍抗体療法のマウスモデルを樹立することである。特に悪性リンパ腫と胆管細胞癌のマウスモデルを用いて、これらの腫瘍に対する抗体とヒトNK細胞を介したAntibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC)の有効性を確認する評価系を構築する。抗体は、抗CD47抗体と抗CD147抗体を用いて、これらの抗体の臨床応用の可能性を探る。
平成25年度は、以下の2つの研究を遂行した。
１．原発性滲出性悪性リンパ腫(Primary effusion lymphoma;PEL) マウスモデルを用いた抗ヒトCD47抗体療法の有用性の検討： PEL細胞ではCD47が高発現していることを確認した。PEL細胞とマクロファージの共培養系に抗CD47抗体を添加したところ、マクロファージによる貪食の増加を確認した。また、PELマウスモデルに抗CD47抗体を100μg/マウス週3回腹腔内投与したところ、腫瘍性腹水の大幅な減少が認められた。これらの結果から、PELに対する抗CD47抗体の有効性が期待できる(Eur J Cancer in press)。
２．胆管細胞癌同所移植モデルによる抗ヒトCD47抗体療法の有用性の検討：Balb/c Rag-2/Jak3二重欠損マウス(Balb/c R/Jマウス）肝臓にmCherrry発現ヒト胆管細胞癌細胞株(M213-mCherry)を移植したところ、生着が認められた。本マウスに抗CD47抗体を100μg/マウス週3回腹腔内投与したところ、腫瘍の縮小が認められた。
これらの結果から、CD47を高発現する腫瘍に対する抗ヒトCD47抗体療法の有用性が示唆された。また、高度免疫不全マウスへのヒト腫瘍細胞移植系は、抗体療法の評価に有用であることが示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ヒト胆管細胞癌の同所移植モデルを樹立した。抗CD47抗体の有用性をヒト胆管細胞癌と悪性リンパ腫のマウスモデルを用いて証明した。また、培養系における抗CD47抗体活性評価系の確立し、研究成果の一部は既に英文論文として受理されている。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成25年度の樹立したヒト胆管細胞癌の同所移植モデルと原発性滲出性悪性リンパ腫マウスモデルを用いて、ヒト抗CD147抗体の有効性を検証する。また、ヒトの造血・免疫系を構築したマウスとヒトNK細胞を増殖させたマウスを用いて、NK細胞によるAntibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC)活性を評価する系を樹立する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
購入を予定していた抗体などの消耗品が、サンプル等の使用により購入しないで実験が可能となった。人件費の支出を予定していたが、雇用しないで研究の進行が可能であった。2－3年目にマウス生体を用いた大規模実験を予定しているが、2-3年目の研究費が少ないため、充分な成果を上げるためには研究費を持ち越す必要があった。
研究の進行に応じて、順次消耗品購入を行う。次年度は、人件費の支出を予定している。3年計画の研究であり、3年目の研究費が更に少ないため、3年目に研究費を持ち越す可能性がある。
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