ウエルシュ菌β毒素の細胞障害メカニズムの解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460552
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 永浜 政博 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (40164462)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ウエルシュ菌β毒素 / 回腸ループ

研究実績の概要

本研究の目的は、壊疽性腸炎の原因であるC型ウエルシュ菌β毒素による細胞障害の分子機構を毒素・宿主の両方から解明することである。これまでは、細胞レベルでの解明を行った来たが、今回は、マウス腸管に対する本毒素の毒性を検討した。β毒素のin vivoにおける作用を明らかにするため、毒素をマウス回腸ループに投与して、病理組織学的変化を観察したところ、腸管上皮の絨毛が著しく脱落し、出血が認められた。一方、腸管組織の免疫蛍光法による毒素の結合や侵入を観察すると、本毒素が腸管上皮細胞の表面に結合していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Clostridium perfringens Delta-Toxin Induces Rapid Cell Necrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seike S, Miyamoto K, Kobayashi K, Takehara M, Nagahama M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0147957
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147957
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Membrane-Binding Mechanism of Clostridium perfringens Alpha-Toxin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Terao Y, Sakurai J, Nagahama M.
  • 雑誌名: Toxins (Basel). 巻: 7 ページ: 5268-5275.
  • DOI: 10.3390/toxins7124880
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of P2X7 receptor in Clostridium perfringens beta-toxin-mediated cellular injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagahama M, Seike S, Shirai H, Takagishi T, Kobayashi K, Takehara M, Sakurai J.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1850 ページ: 2159-2167.
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2015.08.011.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of the replication region in pBCNF5603, a bacteriocin-encoding plasmid, in the enterotoxigenic Clostridium perfringens strain F5603. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Seike S, Takagishi T, Okui K, Oda M, Takehara M, Nagahama M.
  • 雑誌名: BMC Microbiol. 巻: 15 ページ: 118
  • DOI: 10.1186/s12866-015-0443-3.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clostridium perfringens TpeL Induces Formation of Stress Fibers via Activation of RhoA-ROCK Signaling Pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagahama M, Ohkubo A, Kinouchi Y, Kobayashi K, Miyamoto K, Takehara M, Sakurai J.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 38 ページ: 732-739
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00842.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clostridium perfringens Alpha-Toxin Induces Gm1a Clustering and Trka Phosphorylation in the Host Cell Membrane. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagishi T, Oda M, Kabura M, Kurosawa M, Tominaga K, Urano S, Ueda Y, Kobayashi K, Kobayashi T, Sakurai J, Terao Y, Nagahama M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 ページ: e0120497.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120497.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ウエルシュ菌delta毒素の細胞毒性メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永浜政博, 清家総史, 竹原正也, 小林敬子
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] Tricellular tight junctionを標的とした新規バリア制御技術、angubindin-1の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本浩樹, 井口大輔, 早石知浩, Susanne M. Krug, Michael Fromm, 渡利彰浩, 岡田欣晃, 竹田浩之, 永浜政博, 土井健史, 澤崎達也, 近藤昌夫, 八木清仁
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] 神経突起伸展促進活性を有する新規ネオビブサニン誘導体の設計と合成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 桝本剛志, 柳井翠, 小松加奈, 杉本実希子, 山口仁美, 清水奈津美, 岸本卓, 高岸照久, 葛西祐介, 松井敦聡, 久保美和, 山本博文, 永浜政博, 赤木正明, 福山愛保, 今川洋
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-03-26 – 2016-03-29
• [学会発表] ウエルシュ菌のバクテリオシン遺伝子保有プラスミドの複製・分配領域についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本和明, 清家総史, 高岸照久, 竹原正也, 小林敬子, 永浜政博
  • 学会等名: 第89回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [学会発表] ウエルシュ菌δ毒素によるマウス小腸障害作用の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清家総史, 宮本和明, 小林敬子, 竹原正也, 永浜政博
  • 学会等名: 第89回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [学会発表] ウエルシュ菌 α 毒素の赤血球系細胞に対する影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大石恭平, 高岸照久, 竹原正也, 清家総史, 宮本和明, 小林敬子, 永浜政博
  • 学会等名: 第89回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [学会発表] ウエルシュ菌δ毒素の腸管上皮細胞への作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷岡大輔, 清家総史, 高岸照久, 宮本和明, 小林敬子, 竹原正也, 永浜 政博
  • 学会等名: 第89回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [学会発表] ウエルシュ菌α毒素の好中球分化抑制による自然免疫系の障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹原正也, 高岸照久, 大石恭平, 宮本和明, 小林敬子, 永浜政博
  • 学会等名: 第89回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [学会発表] ウエルシュ菌β毒素の細胞毒性発現におけるPannexin-1チャネルの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 並川恵, 清家総史, 高岸照久, 宮本和明, 小林敬子, 竹原正也, 永浜政博
  • 学会等名: 第89回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [学会発表] ウエルシュ菌δ毒素の細胞毒性機構の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清家総史, 高岸照久, 宮本和明, 小林敬子, 竹原正也, 永浜政博
  • 学会等名: BMB2015第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] ウエルシュ菌α毒素による脂質クラスター形成と内因性PLC-γ1活性化の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高岸照久, 清家総史, 小田真隆, 竹原正也, 小林敬子, 永浜政博
  • 学会等名: BMB2015第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] ヒトカスパーゼ7は抗アポトーシス因子として機能する (2015)
  • 著者名/発表者名: 石堂一巳, 永浜政博, 木戸 博
  • 学会等名: BMB2015第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] ウエルシュ菌α毒素を用いた新規宿主免疫回避機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹原正也, 高岸照久, 清家総史, 小林敬子, 永浜政博
  • 学会等名: 第54回 日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2015-10-31 – 2015-11-01
• [学会発表] ウエルシュ菌 α毒素の赤芽球系細胞に対する作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高岸照久, 竹原正也, 清家総史，宮本和明，小林敬子, 永浜政博
  • 学会等名: 第68回 日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2015-10-03 – 2015-10-04
• [学会発表] 病原性ウエルシュ菌株に存在するバクテリオシン遺伝子保有プラスミドについて (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本和明, 清家総史, 高岸照久, 竹原正也, 小林敬子, 永浜政博
  • 学会等名: 第68回 日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2015-10-03 – 2015-10-04
• [学会発表] ウエルシュ菌α毒素の好中球産生障害による宿主感染機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹原正也, 高岸照久, 清家総史, 小林敬子, 永浜政博
  • 学会等名: 第68回 日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2015-10-03 – 2015-10-04
• [学会発表] Identification of the replication and partitioning region ofa bacteriocin-encoding plasmid in the enterotoxigenic Clostridium perfringens strain F5603 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Miyamoto, Soushi Seike, Teruhisa Takagishi, Kensuke Okui, Masataka Oda, Masaya Takehara, Keiko Kobayashi, Masahiro Nagahama.
  • 学会等名: 9th International conference on the molecular biology and pathogenesis of the clostridia.
  • 発表場所: Freiburg, Germany
  • 年月日: 2015-09-07 – 2015-09-11
  • 国際学会
• [学会発表] Clostridium perfringens delta-toxin induces rapid cell. (2015)
  • 著者名/発表者名: Soshi Seike, Teruhisa Takagishi, Kazuaki Miyamoto, Keiko Kobayashi, Masaya Takehara, Masahiro Nagahama.
  • 学会等名: 9th International conference on the molecular biology and pathogenesis of the clostridia.
  • 発表場所: Freiburg, Germany
  • 年月日: 2015-09-07 – 2015-09-11
  • 国際学会
• [学会発表] ウエルシュ菌α毒素は好中球の分化を抑制することで宿主免疫を障害する (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹原正也, 高岸照久, 清家総史, 小林敬子, 永浜政博
  • 学会等名: 第27回 微生物シンポジウム
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2015-09-04 – 2015-09-05
• [学会発表] ウエルシュ菌β毒素の細胞毒性に対するP2X7レセプターの役割の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清家総史, 高岸照久, 小林敬子, 竹原正也, 櫻井純, 永浜政博
  • 学会等名: 第67回 毒素シンポジウム
  • 発表場所: 三重県志摩市
  • 年月日: 2015-07-08 – 2015-07-10
• [備考] 徳島文理大学 薬学部 微生物学教室
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab/lab09/