IL-15産生細胞の生体内における分布と機能

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460589
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 生田 宏一 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (90193177)
• 研究分担者: 谷一 靖江 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (50432331) ; 原 崇裕 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (90512301)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 免疫細胞 / 微小環境 / サイトカイン / ストローマ細胞 / IL-15

研究実績の概要

１. 骨髄におけるIL-15産生細胞の機能：CAR（CXCL12-abundant reticular）細胞を含む間葉系ストローマ細胞にてIL-15遺伝子が破壊されるPrx1-Cre IL-15cKOマウスを解析した結果、骨髄におけるNK細胞は影響を受けなかった。次に、血管内皮細胞と血液細胞にてIL-15遺伝子が破壊されるTie2-Cre IL-15cKOマウスを解析した結果、NK細胞の数が減少していた。一方、単球・マクロファージにてIL-15遺伝子が破壊されるLysM-Cre IL-15cKOマウスや、樹状細胞にてIL-15遺伝子が破壊されるCD11c-Cre IL-15cKOマウスでは、NK細胞の数に変化はなかった。以上の結果から、血管内皮細胞が産生するIL-15が、骨髄におけるNK細胞の分化・維持に重要であることが示唆された。
２. 胸腺におけるIL-15産生細胞の機能：胸腺上皮細胞と血管内皮細胞でそれぞれIL-15遺伝子が破壊されるFoxn1-Cre IL-15cKOマウスとTie2-Cre IL-15cKOマウスを解析した結果、Foxn1-Cre IL-15cKOマウスでNKT細胞とCD8 T細胞が減少していたが、Tie2-Cre IL-15cKOマウスでは変化がなかった。以上の結果から、胸腺上皮細胞が産生するIL-15が、胸腺におけるNKT細胞とCD8 T細胞の分化・維持に重要であることが明らかとなった。
３. 腸管におけるIL-15産生細胞の機能：Villin-Cre IL-15cKOマウスにおいて腸管上皮内リンパ球のCD8αα+ γδ T細胞が減少していた。Villin-Cre IL-7/IL-15dcKOマウスではこれがさらに大きく減少していた。したがって、腸管上皮細胞が産生するIL-15が、IL-7とともに腸管上皮内γδ T細胞の分化・維持に一定の働きをしていることが明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] University of Oxford(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: University of Oxford
• [雑誌論文] γδ T cells shape pre-immune peripheral B cell populations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Huang, Y., Getahun, A., Heiser, R. A., Detanico, T. O., Kirchenbaum, G. A., Casper, T. L., Huang, C., Aydintug, M. K., Carding, S. R., Ikuta, K., Huang, H., Wysocki, L. J., Cambier, J. C., O’Brien, R. L., and Born, W. K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 196 ページ: 217-231
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501064
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Immunosuppression caused by sepsis-induced osteoblast ablation (2016)
  • 著者名/発表者名: Terashima, A., Okamoto, K., Nakashima, T., Akira, S., Ikuta, K. and Takayanagi, H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: ? ページ: ?
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thy-1+IL-7+ lymphatic endothelial cells in iBALT provide a survival niche for memory T-helper cells in allergic airway inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, K., Hirahara, K., Iinuma, T., Ichikawa, T., Suzuki, A., Sugaya, K., Tumes, D. J., Yamamoto, H., Hara, T., Tani-ichi, S., Ikuta, K., Okamoto, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: ? ページ: ?
  • 査読あり
• [雑誌論文] Memory CD8+ T cells colocalize with IL-7+ stromal cells in bone marrow and rest in terms of proliferation and transcription (2015)
  • 著者名/発表者名: Alp, O. S., Durlanik, S., Schulz, D., McGrath, M., Grun, J. R., Bardua, M., Ikuta, K., Sgouroudis, E., Riedel, R., Zehentmeier, S., Hauser, A. E., Tsuneto, M., Melchers, F., Tokoyoda, K., Chang, H-D., Thiel, A., and Radbruch, A.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 45 ページ: 975-987
  • DOI: 10.1002/eji.201445295
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] STAT5 orchestrates local epigenetic changes for chromatin accessibility and rearrangements by direct binding to the TCRγ locus (2015)
  • 著者名/発表者名: Wagatsuma, K., Tani-ichi, S., Liang, B., Shitara, S., Ishihara, K., Abe, M., Miyachi, H., Kitano, S., Hara, T., Nanno, M., Ishikawa, H., Sakimura, K., Nakano, M., Kimura, H., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 195 ページ: 1804-1814
  • DOI: 10.4049/ jimmunol.1302456
  • 査読あり
• [雑誌論文] An enhancer of the IL-7 receptor α-chain locus controls IL-7 receptor expression and maintenance of peripheral T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe, A., Tani-ichi, S., Shitara, S., Cui, G., Yamada, H., Miyachi, H., Kitano, S., Hara, T., Abe, R., Yoshikai, Y., and Ikuta, K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 195 ページ: 3129-3138
  • DOI: 10.4049/ jimmunol.1302447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hair follicle-derived IL-7 and IL-15 mediate skin-resident memory T cell homeostasis and lymphoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi, T., Kobayashi, T., Sugihara, E., Yamada, T., Ikuta, K., Pittaluga, S., Saya, H., Amagai, M., and Nagao, K.
  • 雑誌名: Nat. Med. 巻: 21 ページ: 1272-1279
  • DOI: 10.1038/nm.3962
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ectopic Aire expression in the thymic cortex reveals inherent properties of Aire as a tolerogenic factor within the medulla (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishijima, H., Kitano, S., Miyachi, H., Morimoto, J., Kawano, H., Hirota, F., Morita, R., Mouri, Y., Masuda, K., Imoto, I., Ikuta, K., and Matsumoto, M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 195 ページ: 4641-4649
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501026
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of IL-7R expression in dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷一靖江、生田宏一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-20 – 2015-11-20
• [学会発表] Identification and characterization of IL-7 niche in gut-associated lymphoid tissue (2015)
  • 著者名/発表者名: 原崇裕、生田宏一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [学会発表] STAT5 and PI3K signals of the IL-7R play differential roles in T cell development and homeostasis revealed by novel IL-7Rα mutant mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 崔広為、榛葉旭恒、谷一靖江、小川真、阿部真也、原崇裕、生田宏一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [学会発表] Differential roles of IL-7 and IL-2 receptor signals in lymphocyte differentiation and development revealed by IL-7Rα/IL-2Rβ chimera knock-in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 榛葉旭恒、谷一靖江、増田喬子、崔広為、小川真、阿部真也、原崇裕、河本宏、生田宏一
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [学会発表] Characterization of the IL-15 niche in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Cui, G., Hara, T., Simmons, S., Ishii, M., Tani-ichi, S., Ikuta, K.
  • 学会等名: The 6th FIMSA Congress
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2015-07-01 – 2015-07-01
  • 国際学会
• [備考] STAT5はT細胞受容体遺伝子座に直接結合することでクロマチンのアクセシビリティと再編成を制御する
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2015/ikuta201508.html
• [備考] IL-7レセプターα鎖遺伝子座のエンハンサーは末梢T細胞のIL-7レセプターの発現と維持を制御する
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2015/ikuta201510.html