インターロイキン17産生ヘルパーT細胞を制御する新規ヘルパーT細胞の応用可能性

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460592
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 仁木 敏朗 香川大学, 医学部, 助教 (40558508)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ガレクチン / 自己免疫疾患 / アレルギー / ガン / 免疫制御

研究実績の概要

前年よりHIV感染症根治可能性に焦点を絞って研究を続けた結果、ガレクチン９がHIVを潜伏感染したCD4陽性T細胞に抗ウイルス活性をもつ酵素を誘導することが複数の実験系で確認できた。これはガレクチン９分泌細胞およびリコンビナントガレクチン９を利用したHIV感染症の根治につながる重要な発見であり現在論文投稿中である。またガレクチン９にはオートファジーを誘導する機能があることも明らかとなった（Autophagy 2015 11:1373-1388）。オートファジーは細胞質に進入するウイルスや細菌に対する自然免疫の一部とも考えられ、CD4陽性T細胞がHIVを排除する際にも誘導されている可能性が考えられた。本研究課題開始時にはガレクチン９を分泌する正常細胞として確かな証拠があるものは我々が発見したCD4陽性T細胞の一部（ThGal-9）のみであったが、虚血再灌流ストレスによって肝細胞からも分泌されることが明らかとなった（Liver Transpl 2015 21:969-981）。ガレクチン９は細胞に感染や致死的なストレスがかかった際にDamage-associated molecular pattern molecules (DAMPs)として様々な細胞から分泌される可能性がある。著名なDAMPであるHMGB1は細胞に致死的なストレスがかかると分泌され、止血、自然免疫の誘導、組織の修復等に作用する一方で、その過剰分泌はサイトカインストームと多臓器不全を誘発する。近年ガレクチン９の受容体であるTim-3にHMGB1が結合することが他のグループによって報告され（Nat Immunol. 2012 13:832-42）、ガレクチン９、Tim-3とHMGB-1のバランスが自然免疫および獲得免疫にどのような影響与えるかを調べることは今後の重要な研究課題になると考えている。

研究成果

• [国際共同研究] University of Hawai'i/Oregon National Primate Research Center/Blood Systems Research Institute(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: University of Hawai'i/Oregon National Primate Research Center/Blood Systems Research Institute
  • 他の機関数: 1
• [国際共同研究] Institut Gustave Roussy(France)
  • 国名: フランス
  • 外国機関名: Institut Gustave Roussy
• [国際共同研究] University of Groningen(Netherlands)
  • 国名: オランダ
  • 外国機関名: University of Groningen
• [雑誌論文] Development of Point-of-Care Testing for Disaster-Related Infectious Diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Chagan-Yasutan H, Shiratori B, Egawa S, Izumi T, Kubo T, Nakajima C, Suzuki Y, Niki T, Alisjahbana B, Telan E.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 238 ページ: 287-293
  • DOI: 10.1620/tjem.238.287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9: An anticancer molecule for gallbladder carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tadokoro T, Morishita A, Fujihara S, Iwama H, Niki T, Fujita K, Akashi E, Mimura S, Oura K, Sakamoto T, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Himoto T, Hirashima M, Masaki T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 ページ: 1165-1174
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 suppresses the proliferation of gastric cancer cells in vitro. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takano J, Morishita A, Fujihara S, Iwama H, Kokado F, Fujikawa K, Fujita K, Chiyo T, Tadokoro T, Sakamoto T, Nomura T, Tani J, Miyoshi H, Yoneyama H, Kobara H, Mori H, Niki T, Hirashima M, Masaki T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 35 ページ: 851-860
  • DOI: 10.3892/or.2015.4452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute Liver Failure Study Group. Association Between Plasma Level of Galectin-9 and Survival of Patients With Drug-Induced Acute Liver Failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Rosen HR, Biggins SW, Niki T, Gralla J, Hillman H, Hirashima M, Schilsky M, Lee WM
  • 雑誌名: Clin Gastroenterol Hepatol 巻: 14 ページ: 606-612
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2015.09.040
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of matricellular proteins in systemic and local immune response to Mycobacterium tuberculosis infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasibuan FM, Shiratori B, Senoputra MA, Chagan-Yasutan H, Koesoemadinata RC, Apriani L, Takahashi Y, Niki T, Alisjahbana B, Hattori T.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 59 ページ: 623-632
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 suppresses cholangiocarcinoma cell proliferation by inducing apoptosis but not cell cycle arrest. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Morishita A, Iwama H, Fujita K, Okura R, Fujihara S, Yamashita T, Fujimori T, Kato K, Kamada H, Niki T, Hirashima M, Okano K, Suzuki Y, Masaki T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 34 ページ: 1761-1770
  • DOI: 10.3892/or.2015.4197
  • 査読あり
• [雑誌論文] The epithelial polarity regulator LGALS9/galectin-9 induces fatal frustrated autophagy in KRAS mutant colon carcinoma that depends on elevated basal autophagic flux. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wiersma VR, de Bruyn M, Wei Y, van Ginkel RJ, Hirashima M, Niki T, Nishi N, Zhou J, Pouwels SD, Samplonius DF, Nijman HW, Eggleton P, Helfrich W, Bremer E.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 11 ページ: 1373-1388
  • DOI: 10.1080/15548627.2015.1063767
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of Exogenous Galectin-9 on Human T Cells: CONTRIBUTION OF THE T CELL RECEPTOR COMPLEX TO ANTIGEN-INDEPENDENT ACTIVATION BUT NOT TO APOPTOSIS INDUCTION. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lhuillier C, Barjon C, Niki T, Gelin A, Praz F, Morales O, Souquere S, Hirashima M, Wei M, Dellis O, Busson P.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 ページ: 16797-16811
  • DOI: 10.1074/jbc.M115.661272
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The protective function of galectin-9 in liver ischemia and reperfusion injury in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirao H, Uchida Y, Kadono K, Tanaka H, Niki T, Yamauchi A, Hata K, Watanabe T, Terajima H, Uemoto S.
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 21 ページ: 969-981
  • DOI: 10.1002/lt.24159
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA profiles following metformin treatment in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsura A, Morishita A, Iwama H, Tani J, Sakamoto T, Tatsuta M, Toyota Y, Fujita K, Kato K, Maeda E, Nomura T, Miyoshi H, Yoneyama H, Himoto T, Fujiwara S, Kobara H, Mori H, Niki T, Ono M, Hirashima M, Masaki T.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 35 ページ: 877-884
  • DOI: 10.3892/ijmm.2015.2092
  • 査読あり