原虫感染に対するCARD9を介した新規自然免疫活性化経路の解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460594
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 吉田 裕樹 佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)
• 研究分担者: 原 博満 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20392079)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 自然免疫 / 原虫 / CARD9 / Th1 / 受容体 / サイトカイン

研究実績の概要

本研究では、寄生虫のうち、原虫を認識する自然免疫受容体とそのリガンドの同定を目指した。前年度までに、ITAM受容体の下流でアダプター分子として機能するCARD9に依存する自然免疫活性化経路が原虫Leishmania major感染に対する抵抗性に関与することを確認した。今年度は、CARD9の上流に位置するSykキナーゼ欠損マウスを用いて、同様の結果を得、この経路がL. major感染抵抗性に関与していることを確認できた。CARD9の上流に位置する受容体に関しては、ITAM受容体の可溶型蛋白ライブラリーを用いて、認識受容体の候補を得た。これらの原虫への結合は確認できたが、認識するリガンドの同定には至っていない。現在、リガンドの同定を目指すとともに、この受容体の自然免疫活性可能、およびTh1型免疫誘導能などを解析している。

研究成果

• [雑誌論文] Clustering of CARMA1 through SH3-GUK domain interactions is required for its activation of NF-kappaB signalling (2015)
  • 著者名/発表者名: Hara, H. Yokosuka, T. Hirakawa, H. Ishihara, C. Yasukawa, S. Yamazaki, M. Koseki, H. Yoshida, H. Saito, T.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 ページ: 5555
  • DOI: 10.1038/ncomms6555
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Entamoeba mitosomes play an important role in encystation by association with cholesteryl sulfate synthesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Mi-Ichi, F. Miyamoto, T. Takao, S. Jeelani, G. Hashimoto, T. Hara, H. Nozaki, T. Yoshida, H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 1122015 ページ: E2884-90
  • DOI: 10.1073/pnas.1423718112
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evidence that the Entamoeba histolytica Mitochondrial Carrier Family Links Mitosomal and Cytosolic Pathways through Exchange of 3'-Phosphoadenosine 5'-Phosphosulfate and ATP (2015)
  • 著者名/発表者名: Mi-Ichi, F. Nozawa, A. Yoshida, H. Tozawa, Y. Nozaki, T.
  • 雑誌名: Eukaryot Cell 巻: 14 ページ: 1144-50
  • DOI: 10.1128/EC.00130-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of CARD9-mediated innate activation attenuates severe influenza pneumonia without compromising host viral immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Uematsu, T. Iizasa, E. Kobayashi, N. Yoshida, H. Hara, H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 ページ: 17577
  • DOI: 10.1038/srep17577
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The immunobiology of interleukin-27 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H. Hunter, C. A.
  • 雑誌名: Annu Rev Immunol 巻: 33 ページ: 417-43
  • DOI: 10.1146/annurev-immunol-032414-112134
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Phospholipids bind to siglec-9 and induce immunosuppressive effect against LPS stimulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyake, Yasunobu Yamasaki, Sho Yoshida, H
  • 学会等名: The 44th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] IL-27-producing CD4+ T cells induced during malaria infection are distinct from Tr1 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura, D Miyakoda, M Doe, Henrietta Terko Kimura, K Hara, H Yoshida, H Yui, K
  • 学会等名: The 44th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] Yasunobu Miyake Sho Yamasaki Hiroki, Yoshida (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Miyake Sho Yamasaki Hiroki, Yoshida
  • 学会等名: Cytokines Congres 2015 (3rd Anual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society)
  • 発表場所: Bamberg, Germany
  • 年月日: 2015-10-11 – 2015-10-14
  • 国際学会
• [学会発表] 結核菌認識受容体Mincleの安定化を担う分子MCL (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅靖延 山崎晶 吉田裕樹
  • 学会等名: 結核菌認識受容体Mincleの安定化を担う分子MCL
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-17 – 2015-07-18
• [備考] 佐賀大学医学部免疫学教室
  • URL: http://mcis-sagamed.info/