IgM受容体による液性免疫の促進と自己免疫の回避の分子機構の解明

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25460604
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 王 継揚 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (80231041)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: IgM受容体 / IgG受容体 / Bリンパ球 / 液性免疫

研究実績の概要

前年度までにIgM受容体（FcµR）がB細胞受容体（BCR）と会合し、BCR架橋により活性化される非典型的NF-B経路の活性化を促進することを明らかにした。さらに、FcµRがIgM BCRからの生存シグナルを促進するのに対し、IgD BCRからのシグナルを促進しないことを明らかにした。今年度はB細胞の生存と活性化を促進するFcµRと、以前から知られているB細胞の活性化を抑制するFcɣRIIBからのシグナルの相互関係を中心に実験を進めてきた。NP特異的BCRを発現するQMマウス由来のB細胞を、抗原のみ（NP-BSA）、NP-BSA+IgM anti-NP、NP-BSA+IgG anti-NPおよびNP-BSA+IgM anti-NP+IgG anti-NPで刺激し、B細胞の生存と増殖について調べた。その結果、NP-BSAの単独刺激では、QMマウス由来のB細胞は反応しないが、NP-BSA+IgM anti-NP刺激ではB細胞の生存と増殖が促進された。また、この促進効果はIgG anti-NPによって抑制されることが判明した。これらの結果により、抗原特異的IgMとIgGは夫々FcµRとFcɣRIIBを介して、B細胞の生存と活性化を促進と抑制することが示された。即ち、抗原特異的IgMとIgGはエフェクター分子であると同時に、B細胞の生存と活性化を競合的に制御する因子であることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画していた実験は概ね予定通りに実施できた。

今後の研究の推進方策

引き続きIgM受容体とIgG受容体の相互関係の解明、並びに辺縁帯B細胞の分化と活性化に果たすIgM受容体の役割を解明していきたい。

次年度使用額が生じた理由

経費を有効に使用したため、次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

次年度使用額を用いて、IgM受容体とIgG受容体の機能的相互作用について詳細に調べたい。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of activation-induced cytidine deaminase is associated with a poor prognosis of diffuse large B cell lymphoma patients treated with CHOP-based chemotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, K., Wada, A., Wang, J.-Y., Li, Q., Ishii, A., Tsujimura, H., Takagi, T., Itami, M., Tada, Y., Tatsumi, K., Shimada, H., Hiroshima, K. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: J. Cancer Res. Clin. Oncol. 巻: 142 ページ: 27-36
  • DOI: 10.1007/s00432-015-2001-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] EAF2 mediates germinal centre B-cell apoptosis to suppress excessive immune responses and prevent autoimmunity (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Li, Y., Takahashi, Y., Fujii, S., Zhou, Y., Hong, R., Suzuki, A., Tsubata, T., Hase, K., Wang, J.-Y.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 7 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/ncomms10836
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] B cells expressing CD11b effectively inhibit CD4+ T cell responses and ameliorate experimental autoimmune hepatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu, X., Jiang, X., Liu, R., Wang, L., Qian, T., Zheng, Y., Deng, Y., Huang, E., Xu, F., Wang, J.-Y. and Chu, Y.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 62 ページ: 1563-1575
  • DOI: 10.1002/hep.28001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] T regulatory cells and B cells cooperate to form a regulatory loop that maintains gut homeostasis and suppresses dextran sulfate sodium-induced colitis (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.Wang, L., Ray, A., Jiang, X., Wang, J.-Y., Basu, S., Liu, X., Qian, T., He, R., Dittel, B.N. and Chu, Y.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: 8 ページ: 1297-1312
  • DOI: 10.1038/mi.2015.20
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] FcμR interacts and cooperates with the B cell receptor to promote B cell survival (2015)
  • 著者名/発表者名: 5.Ouchida, R., Lu, Q., Liu, J., Li, Y., Chu. Y., Tsubata, T. and Wang, J.-Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 194 ページ: 3096-3101
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402352
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり