IgM受容体による液性免疫の促進と自己免疫の回避の分子機構の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460604
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 王 継揚 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特任講師 (80231041)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: IgM受容体 / Bリンパ球 / 液性免疫

研究実績の概要

前年度までに濾胞B細胞の生存と活性化に果たすFcμRの役割を明らかにした。FcµR欠損マウスでは、辺縁帯B細胞（Marginal zone B、MZB）が顕著に減少することが判明していたが、そのメカニズムが不明であった。今年度は、MZBの生存、成熟、分化および活性化に果たすFcμRの役割を中心に解析を進めた。MZBはT1 → T2 → MZP → MZBという分化段階を辿ることが知られている。生後３週、６週および９週のマウスにおけるこれらの分化段階の細胞について解析したところ、FcμR欠損マウスでは生後３週からT1とT2が減少し始め、生後６週からMZPも減少し、生後９週からMZBが顕著に減少していた。また、生後９週以降のFcμR欠損マウスでは、MZBが生体内で死にやすいことも判明した。これらの結果から、FcμR欠損マウスにおけるMZBの減少は、MZBの分化経路の異常とMZBの生存低下が原因であることが示唆された。WTマウスのMZBに比べ、FcμR欠損マウスのMZBはIgDとMHC class IIの発現が亢進しており、さらにLPS刺激による抗体産生細胞への分化能が低下していた。これらの結果から、FcμRは、MZBの初期分化、成熟と生存のみならず、活性化や抗体産生細胞への分化にも重要な役割を果たしていることが判明した。現在、FcμR欠損マウスにおけるMZBの異常と自己抗体産生の関係について解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] EAF2 mediates germinal center B cell apoptosis to suppress excessive immune responses and prevent autoimmunity (2016)
  • 著者名/発表者名: .Li, Y., Takahashi, Y., Fujii, S., Zhou, Y., Hong, R., Suzuki, A., Tsubata, T., Hase, K., Wang, J.-Y.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 7 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/ncomms10836
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of activation-induced cytidine deaminase is associated with a poor prognosis of diffuse large B cell lymphoma patients treated with CHOP-based chemotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, K., Wada, A., Wang, J.-Y., Li, Q., Ishii, A., Tsujimura, H., Takagi, T., Itami, M., Tada, Y., Tatsumi, K., Shimada, H., Hiroshima, K. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: J. Cancer Res. Clin. Oncol. 巻: 142 ページ: 27-36
  • DOI: 10.1007/s00432-015-2001-7.
  • 査読あり