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2015 年度 研究成果報告書

慢性炎症性疾患治療薬の開発を目指した抗ロイコトリエン単鎖抗体に関する基礎研究

研究課題

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研究課題/領域番号 25460657
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関岡山県立大学

研究代表者

高橋 吉孝  岡山県立大学, 保健福祉学部, 教授 (10236333)

研究分担者 川上 祐生  岡山県立大学, 保健福祉学部, 助教 (30453202)
連携研究者 宮野 雅司  青山学院大学, 理工学部, 教授 (80332287)
藤 博幸  独立行政法人産業技術総合研究所, 生命情報工学センター, 副研究センター長 (70192656)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードロイコトリエン / 単鎖抗体
研究成果の概要

慢性炎症に伴う組織の線維化において重要な役割を果たす脂質メディエーターであるロイコトリエンC4(LTC4)に対するモノクローナル抗体の一次構造に基づき、組換え体の自在な作成が可能な抗LTC4単鎖抗体の酵母での発現に成功した。本単鎖抗体は、大腸菌で発現したものと比較して発現量とLTへの親和性が大幅に上昇し、元のモノクローナル抗体とともに、マウス肺から調製した線維芽細胞をLTC4あるいはLTD4で刺激した際に起こるコラーゲン遺伝子COL1A1とCOL1A2の発現上昇を抑制した。さらに、X線結晶解析結果に基づいて本単鎖抗体の変異体を網羅的に作成し、LTの結合特異性に関わるアミノ酸の同定に成功した。

自由記述の分野

病態生化学

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公開日: 2017-05-10  

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