| 研究課題/領域番号 |
25460679
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
伊藤 弘康 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80373075)
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| 研究分担者 |
清島 満 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10171315)
白上 洋平 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50632816)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | ＮＫＴ細胞 / 癌転移 / 一酸化窒素 / インドールアミン酸素添加酵素 / 癌免疫療法 |
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| 研究実績の概要 |
がんによる死亡原因として、がん細胞の持つ浸潤能や遠隔転移能が重要な因子として挙げられる。本研究では、NKT細胞の活性化と免疫抑制因子（一酸化窒素（iNOS）やインドールアミン酸素添加酵素（IDO））の発現制御を用い転移性肺腫瘍モデルおよび腫瘍皮下接種モデルでの抗腫瘍効果の検討を行い、効果的な治療法の開発を目指した。マウス悪性黒色腫細胞株のB16-F10を経静脈的にワイルドタイプ（WT）マウス、IDOノックアウト（KO）マウス、iNOSKOマウスに投与し、肺転移モデルを作成した。作成後、NKT細胞の特異的なリガンドであるalpha-galactosylceramide（GalCer）を投与し、その後、肺表面の転移結節数をカウントした。WTマウス、IDOKOマウス、iNOSKOマウスにてGalCer未投与群では、結節数に有意な差は認められなかったが、IDOKOマウス、iNOSKOマウスにGalCerを投与した群では、WTマウスに比し、優位に転移結節数の減少がみられた。GalCer投与後の肺でのIFN-γとFasLの発現を検討したところ、いずれのマウスにおいてもGalCer投与により増加するがIDOKOマウスおよびiNOSKOマウスにて特に顕著であった。各ノックアウトマウスでのGalCer処置群で、肺でのケモカインの発現も増加しており、これも抗腫瘍効果のメカニズムの一つであると考えられた。WTマウスに肺転移モデル作成後、iNOSの阻害薬であるL-NAMEとGalCerとのコンビネーション治療を行ったところ、それぞれの単独投与群に比べて、明らかな肺転移結節数の減少がみられた。悪性リンパ腫細胞株であるEG7細胞の皮下接種による担癌マウスにおいてもiNOSの発現を抑制し、GalCerを投与することにより腫瘍抗原特異的なCD8T細胞の活性化が促進し、腫瘍の増大が抑制された。
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