| 研究課題/領域番号 |
25460682
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
川井 久美 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 准教授 (50362231)
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| 研究分担者 |
高橋 雅英 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40183446)
村上 秀樹 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (90303619)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | RET / 甲状腺髄様癌 / チロシンキナーゼ阻害剤 / モデル動物 |
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| 研究実績の概要 |
本研究で、RETキナーゼ阻害効果を持つSunitinibがMEN2A型変異RETを有するトランスジェニックマウスから新規に樹立した甲状腺髄様癌細胞の増殖を抑制し、0.1μMの濃度でアポトーシス誘導効果を示すことが明らかとなった。また、甲状腺髄様癌細胞へのSunitinib投与は0.1μM、24時間投与で高いRETリン酸化抑制を示すことが示され、この抑制効果はすでに根治切除不能の甲状腺髄様癌に対し本邦で認可されたVandetanibと比べ有意に高いことが明らかになった。今回Sunitinibがin vivoで変異RETによる腫瘍抑制効果を示すか解析するため、甲状腺髄様癌細胞をヌードマウス皮下に移植し、Sunitinibを3週間経口投与による腫瘍抑制効果の検討を行った。Sunitinib投与群では腫瘍の縮小傾向がみられたが、コントロール群との間に有意差は認められなかった。そこでMEN2A型変異を有する甲状腺髄様癌モデルマウスである3ヶ月齢のRET-MEN2Aトランスジェニックマウスへの3週間Sunitinib投与を行ったところSunitinib投与群ではコントロール群に比し約63.7%と有意な甲状腺癌縮小効果が得られた。Sunitinib投与群及びコントロール投与群より甲状腺癌組織を採取し、これを用いてリン酸化チロシンでの免疫沈降によりチロシンリン酸化タンパクの濃縮を行った上でin-solutionでのタンパク質発現解析を進めるとともに、リン酸化タンパクの濃縮を行わずin solutionでの網羅的タンパク質発現解析を進めているところである。
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