未固定肺癌検体を用いた抗癌剤耐性・感受性因子の測定による肺癌個別化治療の確立

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460691
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中村 洋一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (20432974)
• 研究分担者: 長島 聖二 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (00646672) [辞退] ; 福田 実 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (50388930)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 非小細胞肺癌 / 個別化治療

研究実績の概要

肺癌組織については、追加解析分を合わせ、進行肺癌症例100名近くの収集が行えた。最終的に超音波気管支鏡検査における重篤な合併症の報告はなく、有害事象の観点からも検体収集は安全と判断している。mRNA発現解析については、ΔCT値にて、ABCトランスポーターに関しては、MDR1　中央値14.1、最小値2.3、最大値7.8、平均値±2SD 8.0±4.3（以下同順に繰り返す）; MRP1　9.6、-0.1、3.4、3.4±2.5; BCRP　14.1、1.0、8.0、7.9±4.8であった。 TSは6.8、0.9、3.8、3.8±2.2であった。細胞骨格タンパク質に関しては、TUBB3　12.5、0.2、4.7、4.9±4.0; Cofilin1 4.4、-1.5、0.4、0.4±2.0; Gelsolin　4.3、-5.0、-1.6、-1.5±3.1であった。血管内皮増殖因子に関しては、VEGF-A　6.9、-1.5、1.5、1.8±2.9; VEGF-B　6.3、-1.8、1.7、1.7±2.7; VEGF-C　18.4、2.5、7.4、7.7±4.0であった。がん幹細胞関連タンパク質に関してはALDH1A1　7.8、-3.7、1.4、1.6±5.2; CD20　10.2、1.1、5.2、5.4±3.8; CD24; 6.1、-3.1、1.0、1.1±3.6; CD44　5.9、-3.2、-0.4、-0.3±2.7; POU5F1　13.3、-0.4、8.5、8.4±4.3; PROM1　14.7、-0.5、5.6、5.8±6.7; Nanog　16.6、-0.9、9.1、9.2±5.2; KLF48.8、-0.7、4.9、4.5±4.0; Notch1　10.0、1.4、4.8、5.0±3.5であった。その他、肺癌において予後に影響を与える可能性のあるタンパク質のmRNAレベルについては、HGF　14.5、3.2、7.9、8.2±4.4; MET　13.6、0.0、2.8、3.1±3.9であった。これらのデータについて、予後との相関を明らかにするために現在、症例の予後調査を行っている。予後が明らかになった段階で全生存期間に対する影響を評価し、また、治療効果との相関を評価して、個別化治療の新たな因子となる可能性のあるmRNAの発現状況を明らかにしたい。

研究成果

• [雑誌論文] A Phase II Study of S-1 for Previously Untreated Elderly Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasai T, Nakamura Y, Fukuda M, Kitazaki T, Nagashima S, Takatani H, Nakano H, Nakatomi K, Ikeda T, Yamaguchi H, Tsukamoto K, Oka M, Kohno S.
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 61 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1159/000441486.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogeneity of EGFR mutations in a patient treated with gefitinib as neo-adjuvant chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi K, Nakamura Y, Abe K, Takemoto S, Motoshima K, Ogawara D, Nakatomi K, Fukuda M, Fukuoka J, Kohno, S.
  • 雑誌名: Cancer Treat Commun 巻: 4 ページ: 117-120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Phase II Trial of Paclitaxel, Irinotecan, and Bevacizumab for Patients with Untreated NSCLC Overexpressed ERCC1 mRNA (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yamaguchi H, Nakatomi K, et al.
  • 学会等名: World Conference on Lung Cancer 2015
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-09-06 – 2015-09-09
  • 国際学会
• [学会発表] Detection of EML4-ALK Fusion Gene by Using Nested Long-Ranged Polymerase Chain Reaction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takemoto S, Nakamura Y, Yamaguchi H, Nakatomi K, et al.
  • 学会等名: World Conference on Lung Cancer 2015
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2015-09-06 – 2015-09-09
  • 国際学会