沖縄県におけるHTLV-1キャリア分布の解明および基盤データベースの構築

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25460767
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 福島 卓也 琉球大学, 医学部, 教授 (40336160)
• 研究分担者: 宮良 恵美 琉球大学, 医学部, 助教 (50457686) ; 野村 尚吾 独立行政法人国立がん研究センター, その他部局等, 研究員 (60638477)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 成人T細胞白血病・リンパ腫 / HTLV-1 / 沖縄県 / 高齢発症 / 治療難反応性 / 糞線虫感染症 / 沖縄県島嶼部 / HTLV-1キャリア外来

研究実績の概要

沖縄県内で血液内科を有する7病院において2002～2011年の10年間に発症したaggressive ATL659例の後方視的解析を行った。発症年齢中央値は68歳でこれまでの報告と同等であったが、90歳以上の症例が2.6%、発症最高年齢102歳と沖縄のaggressive ATLは高齢発症である傾向が示された。治療成績については、生存期間中央値は6.5か月とこれまで報告された8～10か月と比べて不良であった。またJCOG9801の適格条件と合致しさらに研究で採用されているVCAP-AMP-VECP療法、CHOP-14療法が選択されている群を抽出して治療成績を比較検討した。沖縄症例とJCOG9801の生存期間中央値の比較で、CHOP群7.2か月vs11か月、VCAP-AMP-VECP群9.6か月vs13か月であった。これらのデータは沖縄のaggressive ATLが治療難反応性である可能性を示唆した。沖縄県は日本で唯一亜熱帯気候の地域であるが、特有の感染症である糞線虫の陽性割合は12.4%と極めて高い数値を示した。今回の後方視的解析で沖縄県島嶼部の症例は少数で、石垣島、宮古島はいずれも1%以下であった。しかし日本赤十字社九州ブロック血液センターの献血者データでは、沖縄本島と変わらない陽性率であった。そこで上善会かりゆし病院にて健診者、外来患者、入院患者を対象として、HTLV-1キャリア調査を開始した。約400名を検査した段階で、キャリア陽性率は3～4%前後であった。HTLV-1キャリアを対象としてフォローアップのためのキャリア外来を開始した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

沖縄県本島のATL発症の実態は明らかにした。HTLV-1キャリア基盤構築のための石垣島でのキャリア調査、およびHTLV-1外来を通じてのフォローアップ体制の確立に向けての活動が進行中である。

今後の研究の推進方策

石垣島におけるHTLV-1キャリア陽性割合、およびATL患者の実態、糞線虫の陽性割合などを明らかにする。また、沖縄県全体のHTLV-1キャリア、ATL患者のバンキング検体（末梢血リンパ球、リンパ節細胞など）を用いて分子生物学的解析によるHTLV-1Taxのパターン解析、HTLV-1プロウイルス量の測定を行い、沖縄県HTLV-1キャリア、ATLの分子生物学的特徴を明らかにする。

次年度使用額が生じた理由

キャリア調査として行う抗HTLV-1抗体検査の検査数が予想を下回っており、外注検査費用が予定額を下回ったため。

次年度使用額の使用計画

今年度は石垣島でのキャリア検査数が急速に増加しており、抗HTLV-1抗体検査を行うための外注検査費用として消化する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristic patterns of relapseafter allogeneic hematopoietic SCT for adult T-cell leukemia-lymphoma: acomparative study of recurrent lesions after transplantation and chemotherapy by the Nagasaki Transplant Group. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itonaga H, Sawayama Y, Taguchi J,Honda S, Taniguchi H, Makiyama J,Matsuo E, Sato S, Ando K, ImanishiD, Imaizumi Y, Yoshida S, Hata T,Moriuchi Y, Fukushima T, MiyazakiY.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 50 ページ: 585-591
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.308.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The intractable intra-abdominal heorrhage with unknown etiology ina patient with severe hemophilia A. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morichika K, Tomoyose T, Nishi Y, Nakachi S, Fukushima T, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Am J Emarg 巻: 33 ページ: e1-3
  • DOI: 10.1016/j.ajem.2014.06.038.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare case of septic pulmonary embolism caused by infection-associated catheter removal in a patient with Hodgkin's lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morichika K, Nakachi S, Tomoyose T, Shimabukuro N, Tamaki K, Tedokon I, Nishi Y, Hyakuna N, Fukushima T, Masuzaki H.
  • 雑誌名: Int Med 巻: 53 ページ: 1215-1220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan Clinical Oncology Group (JCOG) prognostic index and characterization of long-term survivors of aggressive adult T-cell leukaemia-lymphoma (JCOG0902A). (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Nomura S, Shimoyama M, Shibata T, Imaizumi Y, Moriuchi Y, Tomoyose T, Uozumi K, Kobayashi Y, Fukushima N, Utsunomiya A, Tara M, Nosaka K, Hidaka M, Uike N, Yoshida S, Tamura K, Ishitsuka K, Kurosawa M, Nakata M, Fukuda H, Hotta T, Tobinai K, Tsukasaki K.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 166 ページ: 739-748
  • DOI: 10.1111/bjh.12962.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of myeloperoxidase in acute myeloid leukemia blasts mirrors the distinct DNA methylation pattern involving the downregulation of DNA methyltransferase DNMT3B. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itonaga H, Imanishi D, Wong YF, Sato S, Ando K, Sawayama Y, Sasaki D, Tsuruda K, Hasegawa H, Imaizumi Y, Taguchi J, Tsushima H, Yoshida S, Fukushima T, Hata T, Moriuchi Y, Yanagihara K, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 28 ページ: 1459-1466
  • DOI: 10.1038/leu.2014.15.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of the BCR-ABL1 kinase domain in chronic-phasechronic myelogenous leukemiatreated with tyrosine kinase inhibitors in practice: study by the Nagasaki CML Study Group. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itonaga H, Tsushima H, Imanishi D,Hata T, Matsuo E, Sato S, Horio K, Ando K, Moriwaki Y, Sawayama Y, Ogawa D, Yamasaki R, Takasaki Y, Imaizumi Y, TaguchiJ, Kawaguchi Y, Yoshida S, Joh T, Moriuchi Y, Nonaka H, Soda H,Fukushima T, Nagai K, Kamihira S, Tomonaga M, Yanagihara K, MiyazakiY.
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 38 ページ: 76-83
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2013.10.022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 橋本病と成人T細胞白血病リンパ腫（くすぶり型）を合併したループスアンチコアグラント低プロトロンビン血症症候群の1例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 島袋奈津紀、西由希子、仲地佐和子、玉城啓太、手登根伊織、森近一穂、友寄毅昭、福島卓也、益崎裕章.
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 103 ページ: 1935-1938
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人T細胞白血病・リンパ腫の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福島卓也
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 55 ページ: 1952-1961
• [学会発表] Current issues and new trends in allogeneic SCT for ATL (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fukushima
  • 学会等名: The Seventh T-cell Lymphoma Forum
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2015-01-29 – 2015-01-31
  • 招待講演
• [学会発表] 成人T細胞白血病・リンパ腫に対する同種造血幹細胞移植後、キメラ状態が持続している症例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 崎浜秀悟、宮良恵美、宮城敬、平良直也、田中勇悦、福島卓也.
  • 学会等名: 第49回日臨技九州支部医学検査学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] Clinical features of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) in Okinawa Prefecture. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Nishi, Takuya Fukushima, Shogo Nomura, Takeaki Tomoyose, Sawako Nakachi, Noya Taira, Takashi Miyagi, Kaori Karimata, Masayo Yohama, Atsushi Yamanoha, Kazumitsu Tamaki, Masaki Hayashi, Hitoshi Arakaki, Junnosuke Uchihara, Kazuiku Ooshiro, Yoshitaka Asakura, Yuetsu Tanaka, Hiroaki Masuzaki.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] 成人細胞白血病・リンパ腫の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福島卓也
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
  • 招待講演