化学物質胎児期曝露の酸化ストレスとDNA損傷による生後発育，免疫機能への影響解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460788
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 佐々木 成子 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30448831)
• 研究分担者: 宮下 ちひろ 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 環境化学物質 / DNA損傷 / 酸化ストレス / 胎児期曝露 / 小児アレルギー / 小児発育

研究実績の概要

本研究では，前向きコーホート研究「環境と子どもの健康に関する北海道スタディ」に登録している母児を対象として，胎児期の環境化学物質曝露によるDNA損傷と母児の遺伝的感受性素因の交互作用が胎児発育や生後の身体発育および免疫機能に及ぼす影響を解明することを目的とした。
母460名の平均年齢は，30.8±4.9歳，妊娠前のBMIは，21.2±3.3kg/m2であった。初産婦は46.7%（215名），短大・大卒以上が55.2%（254名），妊娠中に喫煙した者（途中禁煙者も含む）は24.1%（111名），飲酒した者は30.4%（140名）であった。DNA損傷度指標となる母体血清中8-OHdG濃度は0.130 ng/mL（中央値）であった。母体血清中8-OHdG濃度と母児のPON1遺伝子多型，OGG1遺伝子多型，ERCC1遺伝子多型，XRCC1遺伝子多型との交互作用が胎児発育や生後の身体発育に及ぼす影響については有意な関連は認められなかったが，3歳半時のアレルギー性疾患・感染症との関連では，母体血清中8-OHdG濃度が2.7倍上昇すると，児の遺伝子多型がERCC1遺伝子CC型の場合は喘鳴リスクが2.26倍になり（95%CI: 1.03-4.95, p=0.04），XRCC1遺伝子AG/AA型でも喘鳴リスクが1.94倍と増加する傾向が認められた（95%CI: 0.98-3.86, p=0.06）。
一方，1歳半および7歳時のアレルギー性疾患・感染症への有意な関連はなく，母の遺伝子多型との関連も認められなかった。近年，子どもの肥満やアレルギー疾患が世界的に増加していることが報告されているが，本研究から環境化学物質の胎児期曝露によるDNA損傷の個体差が児の健康に影響を及ぼすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The Relationship between the Second-to-Fourth Digit Ratio and Behavioral Sexual Dimorphism in School-Aged Children. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsui T, Araki A, Miyashita C, Ito S, Ikeno T, Sasaki S, Kitta T, Moriya K, Cho K, Morioka K, Kishi R, Shinohara N, Takeda M, Nonomura K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(1) ページ: e0146849
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146849.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prenatal exposure to perfluorinated chemicals and neurodevelopment in early infancy: The Hokkaido Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goudarzi H, Nakajima S, Ikeno T, Sasaki S, Kobayashi S, Miyashita C, Ito S, Araki A, Nakazawa H, Kishi R.
  • 雑誌名: Sci Total Environ. 巻: 15(541) ページ: 1002-1010
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2015.10.017.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of in utero exposure to polychlorinated biphenyls, methylmercury, and polyunsaturated fatty acids on birth size. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita C, Sasaki S, Ikeno T, Araki A, Ito S, Kajiwara J, Todaka T, Hachiya N, Yasutake A, Murata K, Nakajima T, Kishi R.
  • 雑誌名: Sci Total Environ. 巻: 15(533) ページ: 256-265
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2015.06.108.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Association of Prenatal Exposure to Perfluorinated Chemicals with Maternal Essential and Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids during Pregnancy and the Birth Weight of Their Offspring: The Hokkaido Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishi R, Nakajima T, Goudarzi H, Kobayashi S, Sasaki S, Okada E, Miyashita C, Itoh S, Araki A, Ikeno T, Iwasaki Y, Nakazawa H.
  • 雑誌名: Environ Health Perspect. 巻: 123(10) ページ: 1038-1045
  • DOI: 10.1289/ehp.1408834.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 喫煙，受動喫煙による児への影響(遺伝的ハイリスク群を含む) (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木成子, 小林澄貴, 岸玲子.
  • 雑誌名: 公衆衛生. 巻: 79 ページ: 637-643
• [学会発表] 胎児期ビスフェノールA曝露による臍帯血中のアディポカイン，出生体重，子どもの体重への影響：北海道スタディ. (2015)
  • 著者名/発表者名: 湊屋街子, 佐々木成子, 荒木敦子, 宮下ちひろ, 山本潤, 松村徹, 岸玲子.
  • 学会等名: 第67回北海道公衆衛生学会
  • 発表場所: 旭川医科大学 (北海道・旭川市)
  • 年月日: 2015-11-21 – 2015-11-21
• [学会発表] 胎児期の母と学童期の児の喫煙曝露とADHD-RSとの関連. (2015)
  • 著者名/発表者名: 西原進吉, 池野多美子, 小林澄貴, 佐々木成子, 岸玲子.
  • 学会等名: 第74回日本公衆衛生学会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール (長崎県・長崎市)
  • 年月日: 2015-11-04 – 2015-11-06
• [学会発表] Prenatal BPA exposure and cord blood adipokines, birth weight and child growth: the Hokkaido Study of Environment and Children’s health. (2015)
  • 著者名/発表者名: Minatoya M, Sasaki S, Araki A, Miyashita C, Yamamoto J, Matsumura T, Kishi R.
  • 学会等名: ISEE 2015.
  • 発表場所: San Paulo (Brazil)
  • 年月日: 2015-08-30 – 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of maternal AHR, CYP1A1 and GSTM1 polymorphisms and dioxins on infant birth weight The Hokkaido Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Miyashita C, Sasaki S, Araki A, Sata F, Ban S, Kajiwara J, Todaka T, Kishi R.
  • 学会等名: ISEE 2015.
  • 発表場所: San Paulo (Brazil)
  • 年月日: 2015-08-30 – 2015-09-03
  • 国際学会