ABO式血液型遺伝子のエンハンサーの同定に基づく統合的転写調節機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460861
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中島 たみ子 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40008561)
• 研究分担者: 小湊 慶彦 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30205512) ; 佐野 利恵 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70455955)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ABO遺伝子 / ハプロタイプ / エンハンサー / 転写因子 / 転写調節 / 遺伝子発現 / 変異型

研究実績の概要

既に我々は、血球系細胞特異的エンハンサー(+5.8-kb site）を同定し、ABOの亜型であるBm、AmやA3型ではこの+5.8-kb siteに欠失や塩基置換があることを報告してきた。今回は、通常型ABO式血液型の+5.8-kb siteのハプロタイプについて解析を行い、両者の間の遺伝子型特異的なリンクを検討した。通常型ABO式血液型113名の遺伝子のエキソン6・7及び+5.8-kb siteの塩基配列を調べた。その結果+5.8-kb siteには6種類のハプロタイプが見いだされ、それぞれABOInt1*01-06と命名した。218/226アリルで、ABOInt1*04を有するアリルではA遺伝子と、ABOInt1*06を有するアリルではB遺伝子と、ABOInt1*01-03、ABOInt1*05アリルではO遺伝子とリンクしていると推測された。Peptide Nucleic Acid (PNA)-clamping PCR及びクローニングにより、AおよびB遺伝子のアリル特異性は確認された。また、各種ハプロタイプの+5.8-kb siteを組み込んだルシフェラーゼレポータープラスミドを用いたレポーターアッセイでは、6種のハプロタイプ間にはエンハンサー活性に有意な差がなかった。 一方、8アリルにおいて例外が存在し、ABOInt1*03がB遺伝子と、ABOInt1*04がO遺伝子と、ABOInt1*05がA遺伝子、ABOInt1*06がA遺伝子とリンクしたアリルが見出され、いずれもAやB遺伝子とリンクしたアリルであることが直接証明された。ABO遺伝子のイントロン6或いはエキソン7中で組み換えが生じた事例は既に報告されており、ABOInt1*06がA遺伝子とリンクしたアリルは、組み換えにより生じたと推測され、他の5例も組み換えにより生じた可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Presence of nucleotide substitutions in the ABO promoter in individuals with phenotypes A3 and B3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isa K, Yamamuro Y, Ogasawara K, Yabe R, Ogiyama Y, Ito S, Takahashi Y, Y Kominato Y, Sano R, Uchikawa M.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: 110 ページ: 285-287
  • DOI: 10.1111/vox.12363
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ABO alleles are linked with haplotypes of an erythroid cell-specific regulatory element in intron 1 with a few exceptions attributable to genetic recombination. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Sano R, Takahashi Y, Watanabe K, Kubo R, Kobayashi M, Takahashi K, Takeshita H, Kominato Y.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: 11 ページ: 90-92
  • DOI: 10.1111/vox.12312.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of a single nucleotide polymorphism (rs6180 ) in GHR gene with plural tissue weight (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Kimura-Kataoka K, Yasuda T, Sano R, Kominato Y, Takeshita H.
  • 雑誌名: J Genet. 巻: 95 ページ: 189-192
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intestinal obstruction in a mentally retarded patient due to pica. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokue H, Takahashi Y, Hirasawa S, Awata S, Kobayashi S, Shimada T, Tokue A, Sano R, Kominato Y, Tsushima Y.
  • 雑誌名: Ann Gen Psychiatry 巻: 14 ページ: 22
  • DOI: doi: 10.1186/s12991-015-0060-4.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Global analysis of genetic variations in a 56-bp variable number of tandem repeat polymorphisms within the human deoxyribonuclease I gene (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Yasuda T, Iida R, Ueki M, Sano R, Kominato Y, Inoue K, Kimura-Kataoka K, Takeshita H
  • 雑誌名: Leg Medicine 巻: 17 ページ: 283-286
  • DOI: doi: 10.1016/j.legalmed.2015.01.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of five cases of suspected bathtub suicide (2015)
  • 著者名/発表者名: Murayama M, Takahashi Y, Sano R, Watanabe K, Takahashi K, Kubo R, Kuninaka H, Kominato Y
  • 雑誌名: Leg Medicine 巻: 13 ページ: 576-578
  • DOI: doi: 10.1016/j.legalmed.2015.07.005.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brain fragility can be estimated by its putative signs on postmortem computed tomography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Takahashi Y, Sano R, Nakajima T, Kominato Y, Kobayashi S, Shimada T, Takei H, Awata S, Hirasawa S
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 17 ページ: 98-101
  • DOI: doi: 10.1016/j.legalmed.2014.10.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A 3.0-kb deletion including an erythroid cell-specific regulatory element in intron 1 of the ABO blood group gene in an individual with the Bm phenotype. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Kuboya E, Nakajima T, Takahashi Y, Takahashi K, Kubo R, Kominato Y, Takeshita H, Yamao H, Kishida T, Isa K, Ogasawara K, Uchikawa M.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: 108 ページ: 310-313.
  • DOI: 10.1111/vox.12216.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood group B gene is barely expressed in in vitro erythroid culture of Bm-derived CD34+ cells without an erythroid cell-specific regulatory element. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Nogawa M, Nakajima T, Takahashi Y, Takahashi K, Kubo R, Kominato Y, Yokohama A, Tsukada J, Yamao H, Kishida T, Ogasawara K, Uchikawa M.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: 108 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1111/vox.12220.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ABO 遺伝子の転写調節領域の変異により血液型亜型Am型、A3型、B3型が生じる. (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦.
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 23 ページ: 103-107
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Bm型では赤血球系細胞においてB遺伝子の発現が極めて低下している－CD34陽性細胞を用いた赤血球系細胞への分化培養実験－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵、中島たみ子、高橋遥一郎、小湊慶彦
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第24回学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] ABO式血液型遺伝子エンハンサーハプロタイプの型特異性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島 たみ子、佐野利恵、高橋遥一郎、窪 理英子、高橋圭子、小林もも子、渡邊華帆、小湊慶彦、竹下治男、安田年博
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第24回学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Growth hormone receptor(GHR)遺伝子におけるSNP(rs6180)と臓器重量との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子、竹下治男、木村かおり、植木美鈴、安田年博、佐野利恵、小湊慶彦、倉田さつき
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第24回学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] 浴槽内での自殺が疑われた５症例の検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 村山真之、高橋遥一郎、佐野利恵、小湊慶彦
  • 学会等名: 第84回日本法医学会学術関東地方集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] 死後CT検査により同定された左室心筋石灰化、心肥大が診断の一助となった左冠動脈肺動脈起始症の一症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵、高橋遥一郎、中島たみ子、小湊慶彦
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] 特異な状況下で生じた空気塞栓症の診断に死後画像検査が有用であった一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋遥一郎、佐野利恵、中島たみ子、小湊慶彦
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会.
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] 酸化亜鉛ナノ粒子の静脈投与後の毒性精査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子、木村かおり、竹下治男、飯田礼子、安田年博、佐野利恵、小湊慶彦
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] Bm型では赤血球系細胞においてB遺伝子発現が極めて低下している-CD34陽性細胞を用いた分化培養実験- (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵、中島たみ子、高橋遥一郎、竹下治男、安田年博、岸田哲子、小湊慶彦
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] Pathological and genetic mechanism of FAO disorders in two infants of sudden unexpected death (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋遥一郎、佐野利恵、中島たみ子、小湊慶彦
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-11