年齢依存的転写因子を基軸とした年齢推定マーカーの検索とその法医学的応用

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460864
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 植木 美鈴 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助手 (00165656)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 個人識別 / 年齢推定 / 外見推定 / 年齢依存性生体分子 / CNV / DNase family / SNP / 遺伝的リスクファクター

研究実績の概要

１．従前の研究で見出した年齢依存性生体分子Mpv17-like proteinの転写に関与する転写抑制因子として同定したRhitについて、2週齢及び12月齢遺伝子改変マウス由来腎及び精巣における遺伝子発現をmicroarray法によって網羅的に解析したところ、wild-typeマウスに比較して、顕著な発現上昇または降下を示す遺伝子は認められなかった。従ってRhitの機能は他の転写抑制因子によって補完されていることが示唆された。
２．該当者を絞り込むマーカーとして外見・身体所見―関連遺伝子の開発を継続した。昨年度、身長との相関が示唆されているcopy number variation (CNV)多型を解析するための新規なCNV解析法を開発した。①LTBP1及びETV-6遺伝子に着目し、本法を利用して日本人集団について身長との相関を解析したところ、両者とも有意な相関は認められなかった。従って、日本人集団ではこれらCNVは身長推定のマーカーとならないことが示唆された。②年齢依存性を示すDNase I遺伝子内の非同義置換型SNP(rs105374)について身長相関を解析したところ有意な相関は認められず、さらに他民族において身長相関が報告されたgrowth hormone receptor遺伝子内SNP(rs6180)は身長との相関は見られないものの心重量や腎重量などと相関していることが明らかとなった。
３．年齢依存的に活性変動するDNase IとともにDNase familyに属するDNase II遺伝子の活性減弱・消失が自己免疫疾患発症に関与する。そこで、それぞれに座位する全非同義置換型 SNP（61及び35座位）を解析したところ、9及び5座位のloss-of-function 型SNPが同定され、従って、これらは自己免疫疾患の遺伝的リスクファクターとなるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Blood identification and discrimination of human and nonhuman using portable Raman spectroscopy (2017)
  • 著者名/発表者名: J. Fujihara, Y. Fujita , T. Yamamoto, N. Nishimoto, K. Kumira-Kataoka, S. Kurata, T. Yasuda, H. Takeshita
  • 雑誌名: International Journal of Legal Medicine 巻: 131 ページ: 319-322
  • DOI: 10.1007/s00414-016-1396-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple screening method for copy number variations associated with physical features (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Ueki, H. Takeshita, J. Fujihara, R. Iida, T. Yasuda
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2017.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survey of Single-Nucleotide Polymorphisms in the Gene Encoding Human Deoxyribonuclease I-like 2 Producing Loss of Function Potentially Implicated in the Pathogenesis of Parakeratosis (2017)
  • 著者名/発表者名: M.Ueki, H.Takeshita, N.Utsunomiya, T.Chino, N.Oyama, M.Hasegawa, K.Kimura, J.Fujihara, R.Iida T.Yasuda
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the genes encoding the human deoxyribonuclease (DNase) family potentially relevant to autoimmunity (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Ueki, J. Fujihara, K. Kimura, R. Iida, H. Takeshita, T. Yasuda
  • 雑誌名: Immunological Investigation 巻: 45 ページ: 406-419
  • DOI: 10.31009/08820139.2016.1157813
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of a single nucleotide polymorphism (rs6180) in GHR gene with plural tissue weight (2016)
  • 著者名/発表者名: J.Fujihara, K. Kimura-Kataoka, T. Yasuda, R. Sano, Y. Kominato, H. Takeshita
  • 雑誌名: Journal of Genetics 巻: 95 ページ: 189-192
  • DOI: 10.1007/s12041-016-0615-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尋常性乾癬など不全角化病変のリスクファクターとなるDNase I-like 2遺伝子におけるfunctional SNPsの同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子、木村かおり、竹下治男、飯田礼子、尾山徳孝、知野剛直、長谷川稔、植木美鈴、安田年博
  • 雑誌名: ＤＮＡ多型 巻: 24 ページ: 208-213
  • 謝辞記載あり
• [学会発表] 法医学的個人識別に有用なCNVのスクリーニング (2016)
  • 著者名/発表者名: 飯田礼子、安田年博、植木美鈴、竹下治男、藤原純子、木村かおり
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第25回学術集会
  • 発表場所: 東京大学大気海洋研究所（千葉県柏市）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] 日本国内および世界人口におけるインターロイキン８内-251A/T多型解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村かおり、藤原純子、安田年博、倉田さつき、小湊慶彦、佐野理恵、山田和夫、竹下治男
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第25回学術集会
  • 発表場所: 東京大学大気海洋研究所（千葉県柏市）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] ヒト年齢依存性生体分子M-LPの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安田年博、飯田礼子、植木美鈴、竹下治男、小湊義彦
  • 学会等名: 第100次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 品川区立総合区民会館（東京都品川区）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] ABO式血液型遺伝子エンハンサーのハプロタイプはABO遺伝子型とリンクしている (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島たみ子、佐野理恵、高橋陽一郎、竹下治男、安田年博、小湊義彦
  • 学会等名: 第100次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 品川区立総合区民会館（東京都品川区）
  • 年月日: 2016-06-17