| 研究課題/領域番号 |
25460877
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
羽竹 勝彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40164842)
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| 研究分担者 |
工藤 利彩 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20347545)
森村 佳史 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50305710)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | アルコール / ラット / 上腸間膜動脈 / 一酸化窒素 / 内皮由来過分極因子 / 当尺性張力 |
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| 研究概要 |
Wistar系雄性ラット（10週齢）に10%エタノールを含んだ液体飼料(Lieber食)を10週間投与し，慢性アルコール摂取ラットを作成し，上腸間膜動脈を摘出し当尺性張力を測定し対照群と比較した。アルコール投与群は対照群と比較してアセチルコリンによる内皮依存性弛緩反応が増加していた。western blotによるeNOSの蛋白発現量およびカリウム チャンネル阻害剤存在下での弛緩反応が2群の間で差がなかった。一方，一酸化窒素（NO）合成阻害剤下での弛緩反応はアルコール群で増加していた。このことから，アルコール群での弛緩反応の増加はNOを介した弛緩反応ではなく，内皮由来の過分極因子（EDHF）を介した反応の増加によることがわかった。また，EDHFを介した反応の増加はカリウム チャンネルagonistのレボクロマカリムの弛緩反応は2群間で差がなかったことから，平滑筋レベルでなく内皮細胞レベルで生じていることが示唆された。さらにカルシウム イオノフォアA23187による弛緩反応は2群間で差がなかったことから，アルコール摂取による弛緩反応の増加は内皮細胞でのレセプターのレベルで生じていることが示唆された。
慢性のアルコール摂取は高血圧などの成人病と関連していることが知られているが，今回の結果は血管の反応性の観点から弛緩反応が増加しており，むしろ血圧の上昇に対して予防的あるいはそれ以上の血圧上昇を防ぐ機能が生じていることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成25年度の研究計画において慢性ラットの飼育が順調になされ，計画予定通りにラット上腸間膜動脈を用い等尺性張力の測定により，慢性アルコール投与ラットにおいてアセチルコリンによる内皮依存性弛緩反応が対照群において増加しているという結果がでた。さらにこの増加は一酸化窒素を介した反応ではなく，内皮由来の過分極因子を介した反応の増加であることが判明した。このことはeNOSのwestern blotの結果によっても両群間に発現量の差がないことから示唆された。まだeNOSの免疫染色が十分に検討されていないことと，電気刺激による拡張反応の2群間の差が検討されていないが，染色および電気刺激における基礎的方法は検討されているので，今後データを増やすことで当初計画は達成される方向にある。
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| 今後の研究の推進方策 |
25年度に達成されなかった免疫染色および電気刺激のデータの集積とともに，今年度は慢性アルコール投与ラットにおいて収縮反応がどのように変化するかを検討する。さらに25年度に得られた慢性アルコール投与ラットからの摘出血管のアセチルコリンの弛緩反応の増加がin vitroのアルコール投与により抑制されるのかどうか，すなわち慢性にアルコール暴露された血管がアルコールに対する耐性が生じるのか検討する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
概ね順調に研究は遂行されたが端数が生じ、わずかな額の為試薬の購入に不足し、来年度に持越すことになったため。
試薬の購入に充てる予定である。
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