高血圧症における鉄の関与と新規予防戦略の開発

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25460919
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 内藤 由朗 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10446049)
• 研究分担者: 増山 理 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70273670)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 高血圧症 / 鉄 / 慢性腎臓病 / 肺高血圧症 / 内科学

研究概要

本研究目的は、高血圧症の病態形成における鉄の関与と高血圧症に対する鉄制限の効果について検討することである。
まず、脳卒中易発症系自然発症高血圧ラット(Stroke Prone Spontaneously Hypertensive Rat: SHR-SP)などの高血圧症モデル動物および肺高血圧症モデル動物を用いた基礎実験より検討し、高血圧症の病態形成における鉄の関与とこれら病態に対する食事性鉄制限の効果を示した。
具体的には、細胞内への鉄取り込みに重要な役割を担うトランスフェリン受容体1が、これら高血圧モデル動物の障害臓器において過剰発現していることを見出した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

高血圧モデル動物を用いた基礎実験より、高血圧症の病態形成における鉄の関与とこれら病態に対する食事性鉄制限の効果を示すことができた。

今後の研究の推進方策

血管におけるトランスフェリン受容体1が高血圧性動脈リモデリングの病態形成に関与するかどうかを、ノックアウトマウスを用いた実験より検討する。さらに、大動脈瘤などの高血圧症患者手術標本における大動脈トランスフェリン受容体1発現と血圧の解析や、高血圧症患者における食事性鉄制限と血圧の関連について、臨床研究を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of dietary iron restriction on the development of monocrotaline-induced pulmonary vascular remodeling and right ventricular failure in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Manami Hosokawa, Hiroyuki Hao, Hisashi Sawada, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Akiyo Eguchi, Seiichi Hirota, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 436 ページ: 145-151
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.059.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Renal Iron Accumulation in Hypertensive Nephropathy of Salt-Loaded Hypertensive Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Aya Fujii, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Akiyo Eguchi, Daisuke Morisawa, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 ページ: e75906
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075906.
  • 査読あり
• [学会発表] Dietary Iron Restriction Attenuates the Development of Monocrotaline-Induced Pulmonary Vascular Remodeling and Right Ventricular Failure in Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Manami Hosokawa , Hiroyuki Hao, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: 第18回国際血管生物学会
  • 発表場所: みやこめっせ、京都
  • 年月日: 20140414-20140417
• [学会発表] Effects of Iron Restriction on Monocrotaline-induced Pulmonary Vascular Remodeling (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Manami Hosokawa , Hiroyuki Hao, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session 2014
  • 発表場所: Washington Convention Center, ワシントン, USA
  • 年月日: 20140329-20140331
• [学会発表] Renal Iron Accumulation in Hypertensive Nephropathy of Salt-Loaded Hypertensive Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Aya Fujii, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Akiyo Eguchi, Daisuke Morisawa, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 20140321-20140323
• [学会発表] モノクロタリン誘発性肺高血圧モデルラットにおける鉄制限の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 細川愛実、内藤由朗、羽尾裕之、澤田悠、廣谷信一、岩破俊博、奥原祥貴、森澤大祐、江口明世、辻野 健、増山 理
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 20131024-20131026