高血圧症における鉄の関与と新規予防戦略の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460919
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 内藤 由朗 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10446049)
• 研究分担者: 増山 理 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70273670)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 高血圧症 / 鉄 / 慢性腎臓病 / 肺高血圧症 / 内科学

研究実績の概要

本研究の目的は、高血圧症の病態形成における鉄の関与と高血圧症に対する食事性鉄制限の効果の解析、ならびに高血圧性動脈リモデリングにおけるトランスフェリン受容体1（Transferrin Receptor 1: TfR1）の役割について解明を進めることである。
申請者らは、食塩感受性高血圧症、慢性腎臓病の病態形成における鉄の関与を明らかにし、食事性鉄制限による病態抑制効果を示してきた（Naito Y et al. Hypertension. 57: 497-504, 2011、Naito Y et al. Journal of Hypertension. 30: 2192-2201, 2012、Naito Y et al. Journal of Hypertension. 31: 1203-1213, 2013）。本年度は、『TfR1が肺高血圧症の病態に関与する』との仮説をたて、TfR1遺伝子ヘテロノックアウトマウスを用い、慢性低酸素暴露による肺動脈中膜肥厚を主とした肺高血圧性動脈リモデリングがTfR1遺伝子ヘテロノックアウトマウスでは抑制されることを見出しました。つまり、肺高血圧性動脈リモデリングにTfR1が関与していることを世界で初めて明らかにした。
また、ヒト及びマウス組織を用いた研究より、腹部大動脈瘤組織においてTfR1発現が亢進し、鉄が沈着していることを世界で初めて明らかにした。
さらに、インフォームドコンセントにより同意の得られた高血圧症症例を対象に、減塩療法とともに鉄制限療法と血圧の関連について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Experience of dietary iron intake restriction in patients with essential hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Oboshi M, Naito Y, Sawada H, Ando T, Iwasaku T, Eguchi A, Okuhara Y, Nishimura K, Soyama Y, Fujii K, Hirotani S, Mano T, Ishihara M, Masuyama T.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 206 ページ: 154-156
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.01.053
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of dietary iron restriction with left ventricular remodeling after myocardial infarction in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Eguchi A, Naito Y, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Sawada H, Nishimura K, Oboshi M, Fujii K, Mano T, Masuyama T, Hirotani S.
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 31 ページ: 222-229
  • DOI: 10.1007/s00380-014-0621-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transferrin receptor 1 in chronic hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Hosokawa M, Sawada H, Oboshi M, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Nishimura K, Soyama Y, Fujii K, Mano T, Ishihara M, Tsujino T, Masuyama T.
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1093/ajh/hpv163
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aortic Iron Overload With Oxidative Stress and Inflammation in Human and Murine Abdominal Aortic Aneurysm (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Hao H, Naito Y, Oboshi M, Hirotani S, Mitsuno M, Miyamoto Y, Hirota S, Masuyama T.
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 35 ページ: 1507-1514
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.115.305586
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporary dietary iron restriction affects the process of thrombus resolution in a rat model of deep vein thrombosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Oboshi M, Naito Y, Sawada H, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Nishimura K, Fujii K, Mano T, Ishihara M, Masuyama T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0126611
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126611
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cardiac remodeling in response to chronic iron deficiency: role of the erythropoietin receptor (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Hirotani S, Mano T, Tsujino T, Masuyama T.
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 33 ページ: 1267-1275
  • DOI: 10.1097/HJH.0000000000000547
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] A Cellular Iron Transporter in the Development of Pulmonary Vascular Remodeling (2016)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Eguchi A, Nishimura K, Soyama Y, Hirotani S, Mano T, Ishihara M, Masuyama T.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター （宮城県、仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [学会発表] Role of transferrin receptor 1 in pulmonary arterial hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Masuyama T.
  • 学会等名: CVMW2015心血管代謝週間 (第32回国際心臓研究学会日本部会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場 （兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-10 – 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] Cellular Iron Transport Protein, Transferrin Receptor 1 Plays An Important Role In The Pathophysiology Of Chronic Kidney Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Oboshi M, Naito Y, Sawada H, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Nishimura K, Soyama Y, Hirotani S, Mano T, Ishihara M, Tsujino T, Masuyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orange County Convention Center (Orlando, USA)
  • 年月日: 2015-11-07 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] 高血圧における腎臓内鉄代謝異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内藤 由朗, 澤田 悠, 大星 真貴子, 辻野 健, 増山 理.
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール （愛媛県、松山市）
  • 年月日: 2015-10-09 – 2015-10-11
• [学会発表] 食事性鉄制限を試みた本態性高血圧症の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大星 真貴子, 内藤 由朗, 澤田 悠, 岩破 俊博, 奥原 祥貴, 森澤 大祐, 江口 明世, 西村 晃一, 廣谷 信一, 真野 敏昭, 石原 正治, 増山 理.
  • 学会等名: 第63回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-09-18 – 2015-09-20
• [学会発表] ヒト動脈硬化病変におけるトランスフェリンレセプター1 発現について (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田 悠, 内藤 由朗, 大星 真貴子, 曽山 裕子, 西村 晃一, 江口 明世, 奥原 祥貴, 森澤 大祐, 岩破 俊博, 廣谷 信一, 真野 敏昭, 羽尾 裕之, 光野 正孝, 廣田 誠一, 宮本 裕治, 増山 理.
  • 学会等名: 第63回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-09-18 – 2015-09-20
• [学会発表] Possible Role of Duodenal Iron Transporters in the Development of Cardiorenal Anemia Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Nishimura K, Mano T, Ishihara M, Masuyama T.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Aortic Iron Overload in Human and Murine Abdominal Aortic Aneurysm (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Naito Y, Oboshi M, Nishimura K, Eguchi A, Ando T, Morisawa D, Okuhara Y, Iwasaku T, Hirotani S, Mano T, Masuyama T.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] Impact of Dietary Iron Restriction on the Thrombosis Formation and Resolution in a Rat Model of Deep Vein Thrombosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Oboshi M, Naito Y, Sawada H, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Nishimura K, Hirotani S, Mano T, Tsujino T, Ishihara M, Masuyama T.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26