| 研究概要 |
食道扁平上皮癌に対するEGFRシグナル伝達阻害が、「治療抵抗性癌細胞」を「治療感受性細胞」へ分化誘導することにより、抗がん剤に対する治療感受性を増強するか、in vitroの実験系で検討した。EGFR阻害剤として、チロシンキナーゼ阻害剤であるエルロチニブを使用した。EGFR阻害に基づき、その下流シグナルであるAkt,ERK, MAPK, Statシグナルが抑制されることを確認した。ヒト食道扁平上皮癌細胞株TE1, TE11にエルロチニブを72時間添加培養した後に細胞蛋白を抽出し、扁平上皮の分化マーカーであるInvolucrinの発現をWestern blottingで評価した。TE1, TE11両細胞株ともに、エルロチニブ投与後、濃度依存的、時間依存的なInvolucrinの発現上昇を認め、EGFRシグナル阻害による食道扁平上皮癌細胞の細胞分化誘導作用が示された。また、細胞増殖についても濃度依存的、時間依存的な増殖抑制効果を確認できた。5FU耐性食道癌細胞株TE11Rを用いた同様の検討でも、EGFR阻害による細胞分化誘導作用が確認できた。次に、このTE11R細胞を用いて、EGFR阻害剤を72時間投与した後に5FUを投与した群と、EGFR阻害剤を添加せずに5FUを投与した群で、細胞生死率をWST1 assayで比較したところ、EGFR阻害剤を投与後(分化誘導後）に5FU投与を行った群の方が、EGFR阻害剤なしの群に比較し、有意に（p<0.01)細胞死率が高いことが示された。
|
