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2014 年度 実施状況報告書

胃酸分泌低下の腸内細菌叢への影響と腸管疾患との関連

研究課題

研究課題/領域番号 25460933
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

加藤 順  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90379743)

研究分担者 一瀬 雅夫  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (50143425)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードインターフェロンガンマ
研究実績の概要

前研究年度で胃全摘ラットの結腸・直腸の内容物を解析する事で、コントロールに比べ胃全摘ラットの直腸のpHが優位に低く、腸管内容の短鎖脂肪酸含量が有意に低い事、偏性嫌気性菌を中心にした腸管フローラの有意な増大が観察されたが、本研究年度においては、以下の検討を行った。
1.胃全摘ラットの末梢血単核細胞(PBMC)を単離、LPS刺激によるサイトカイン誘導能を検討した。その結果、胃全摘ラットではコントロールラットに比べIFNγの発現誘導が有意に亢進していた。2.胃全摘ラットの十二指腸から大腸に至る消化管各臓器よりRNAを抽出し、マイクロアレイによる遺伝子発現を解析した。
コントロールラットと比較して、各部域で有意な発現変化を示す数百程度の遺伝子を抽出した。更にIPA(Ingenuity Pathway Analysis)解析によりこれらの遺伝子群がどの様な生体内機能、Pathwayと関連するものかを検討し、胃全摘が個体全体に与える影響を検討している。3.ヒトでのデータを検討する目的で、年齢、性を調整した健常人42名、萎縮性胃炎者42名を対象に便中より抽出したDNAと次世代シクエンサーを用いて腸管フローラの解析を行い、Bacteroidaceae, Lachnospiraceaeが健常人よりも有意に減少している事を見出した。4.地域検診コホートを対象に萎縮性胃炎が進展し、化生性胃炎の病期に達した受診者とH.pylori未感染かつ萎縮性胃炎のない健常者をそれぞれリクルートし、腸管細菌の制御の上で定評のある梅エキスを引用させ腸管フローラの変化、PBMCのサイトカイン誘導能の変化について検討する事を目的にクロスオバー試験を実施した。当初、化生性胃炎群、コントロール群70名を選択して協力を依頼したが、協力を得られ、かつ適格者として試験を完遂した者はそれぞれ20名、27名であった。現在、データー解析中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

人とラットのデータの差異があり、その点の解釈に多少苦慮する部分がある事、人を多少としたクロスオーバ御試験で参加者が予定より少なかった事などがあるが、研究結果をまとめる上で大きな問題はないと考えている。

今後の研究の推進方策

研究試料はほぼ順調に集積されており、クロスオーバー試験のフローラ解析などの結果がでれば、ほぼ当初の目的は達せられると考える、本研究年度はこれらの研究結果を論文化して行くことにある。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Associated factors of atrophic gastritis diagnosed by double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography: a cross-sectional study analyzing 6901 healthy subjects in Japan.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamamichi N, Hirano C, Shimamoto T, Minatsuki C, Takahashi Y, Nakayama C, Matsuda R, Fujishiro M, Konno-Shimizu M, Kato J, Kodashima S, Ono S, Niimi K, Mochizuki S, Tsuji Y, Sakaguchi Y, Asada-Hirayama I, Takeuchi C, Yakabi S, Kakimoto H, Wada R, Mistushima T, Ichinose M, Koike K
    • 雑誌名

      PLos One

      巻: 9 ページ: e111359

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0111359

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Helicobacter pylori (HP)感染慢性胃炎・胃癌発生に対する喫煙の影響2014

    • 著者名/発表者名
      井上泉,加藤 順,吉田岳市,前田義政,森畠康策,渡邉実香,村木洋介,新垣直樹,出口久暢,榎本祥太郎,前北隆雄,井口幹崇,玉井秀幸,一瀬雅夫
    • 雑誌名

      消化器内科

      巻: 58 ページ: 577-580

  • [雑誌論文] H. pyloriの発がんメカニズム:感染診断と除菌2014

    • 著者名/発表者名
      前北隆雄,榎本祥太郎,吉田岳市,井口幹崇,加藤順,一瀬雅夫
    • 雑誌名

      感染症内科

      巻: 2 ページ: 363-370

  • [雑誌論文] 大腸腫瘍のリスクファクターとしてのHelicobacter pylori感染胃炎2014

    • 著者名/発表者名
      井上泉,加藤順,前北隆雄,井口幹崇,玉井秀幸,一瀬雅夫
    • 雑誌名

      臨床消化器内科

      巻: 29 ページ: 611-613

  • [学会発表] Extensive mucosal atrophy quantified by serum pepsinogen levels can predict metachronous gastric cancer development after endoscopic resection regardless of Helicobacter pylori eradication2015

    • 著者名/発表者名
      Mikitaka Iguchi, Jun Kato, Yasuhide Yamamoto, Kenichiro Nakachi, Takeichi Yoshida, Yoshimasa Maeda, Kosaku Moribata, Yosuke Muraki, Hisanobu Deguchi, Izumi Inoue, Takao Maekita, Hideyuki Tamai, Masao Ichinose
    • 学会等名
      DDW2015
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2015-05-18
  • [学会発表] H.pylori感染胃炎と除菌後の胃がん発生-健常者の長期追跡研究-2015

    • 著者名/発表者名
      吉田岳市,加藤順,一瀬雅夫
    • 学会等名
      第101回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2015-04-23
  • [学会発表] Helicobacter pylori (HP) 感染胃炎の活動度および萎縮性胃炎進展度により決定される胃癌発生リスク2015

    • 著者名/発表者名
      吉田岳市,前北隆雄,加藤順,一瀬雅夫
    • 学会等名
      第112回日本内科学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-04-10
  • [学会発表] Oesophageal cancer development during the course of H. pylori-infected chronic gastritis2014

    • 著者名/発表者名
      Takeichi Yoshida, Jun Kato, Izumi Inoue, Mika Watanabe, Shotaro Enomoto, Sae Miyamoto, Hisanobu Deguchi, Mikitaka Iguchi, Takao Maekita, Hideyuki Tamai, Masao Ichinose
    • 学会等名
      UEGW2014
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2014-10-21

URL: 

公開日: 2016-05-27  

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