胃酸分泌低下の腸内細菌叢への影響と腸管疾患との関連

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460933
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 加藤 順 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90379743)
• 研究分担者: 一瀬 雅夫 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (50143425)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: IFNガンマ / ＩＬ１０

研究実績の概要

前研究年度までにラットを使った胃全摘モデルにおいて末梢血、腸管内容物の解析により、①偏性嫌気性菌を中心にした腸管フローラの有意な増大が観察される事、②胃全摘ラットでは末梢単核細胞のLPS刺激によるIFNγ誘導能が有意に亢進している事、③胃全摘ラットにおいて十二指腸から大腸に至る消化管各臓器における遺伝子発現をマイクロアレイで検討する事で、十二指腸542、小腸640、結腸1353、直腸773の遺伝子に発現変化を認めた。以上の結果を踏まえて、本研究年度では以下の結果を得た。
１）胃全摘術にて変化した遺伝子群について、発現変化を示した遺伝子群と関連性の高い生物学的機能と既知のパスウェイを解析したところ、直腸においては Top 5 に炎症に関わる機能がリストされて居り、また発現変化に関連する既知のパスウェイについては、Tリンパ球に関するものが、2種類が認められた。一方、同じ大腸でも結腸においてはT cell receptor signalingが抑制傾向にあると想定される解析結果が得られた。
２）上記の遺伝子発現の結果から、胃全摘ラットの消化管の病理組織学的変化をコントールとの対比で検討した。その結果、胃全摘ラットにおいては、肛門より3㎝程度の範囲の直腸におけるリンパ球を主体とする炎症細胞浸潤が著明である事、リンパ濾胞の構造が変化していると思われる所見を見出した。浸潤するリンパ球の構成としては、B cellおよびT cell共に増加を示していた。
３）地域検診コホートからリクルートした化生性胃炎の受診者20名とH.pylori未感染かつ萎縮性胃炎のない健常者27名を対象に末梢血単核細胞を単離、LPS刺激によるサイトカイン誘導能を検討した。その結果、胃全摘ラットでの実験結果とは異なり、個人による差異が大きいが、全体として化生性胃炎例ではIFNγの発現誘導が有意に低下、IL10に発現誘導が亢進していた。

研究成果

• [雑誌論文] Serum pepsinogen levels can quantify the risk of development of metachronous gastric cancer after endoscopic resection (2016)
  • 著者名/発表者名: Iguchi M, Kato J, Fukatsu K, Yamamoto Y, Nakachi K, Yoshida T, Mori Y, Moribata K, Shingaki N, Niwa T, Deguchi H, Inoue I, Maekita T, Tamai H, Ichinose M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: epub ページ: epub
  • DOI: 10.1002/ijc.30145
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Endoscopic features associated with development of metachronous gastric cancer in patients who underwent endoscopic resection followed by Helicobacter pylori eradication (2016)
  • 著者名/発表者名: Moribata K, Kato J, Iguchi M, Nakachi K, Maeda Y, Shingaki N, Niwa T, Deguchi H, Inoue I, Maekita T, Tamai H, Ichinose M
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: epub ページ: epub
  • DOI: 10.1111/den.12581
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Microscopic invasion patterns and epithelial cell-phenotypes in early gastric cancer with submucosal invasion (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukatsu K, Kato J, Niwa T, Iguchi M, Muraki Y, Maekita T, Inoue I, Tamai H, Deguch H, Moribata K, Maeda Y, Nakamura Y, Murata S, Ichinose M
  • 雑誌名: J Cytol Histol 巻: 6 ページ: 380
  • DOI: 10.4172/2157-7099.1000380
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Japanese apricot improves symptoms of gastrointestinal dysmotility associated with gastroesophageal reflux disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Maekita T, Kato J, Enomoto S, Yoshida T, Utsunomiya H, Hayashi H, Hanamitsu T, Inoue I, Maeda Y, Moribata K, Muraki Y, Shingaki N, Deguchi H, Ueda K, Iguchi M, Tamai H, Ichinose M
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 21 ページ: 8170-8177
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i26.8170
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎におけるHelicobacter pylori感染と胃粘膜萎縮の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田博也，加藤順，井上泉，玉井秀幸，井口幹崇，前北隆雄，一瀬雅夫
  • 雑誌名: 日本消化器がん検診学会雑誌 巻: 35 ページ: 383-388
  • 査読あり
• [学会発表] ESD for early gastric cancer in elderly patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Moribata K, Iguchi M, Inoue I, Maekita T, Tamai H, Kato J, Ichinose M
  • 学会等名: UEGW2015
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2015-10-28 – 2015-10-28
  • 国際学会
• [学会発表] Predictive factors for metachronous gastric cancer after HP eradication in the post-ESD status (2015)
  • 著者名/発表者名: Moribata K, Iguchi M, Deguchi H, Maeda Y, Shingaki N, Niwa T, Inoue I, Maekita T, Tamai H, Kato J, Ichinose M.
  • 学会等名: UEGW2015
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2015-10-27 – 2015-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] HP感染/HP感染胃炎による大腸腫瘍リスク増加の発生部位による影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上泉，加藤順，前北隆雄，前田義政，森畠康策，新垣直樹，丹羽徹，出口久暢，井口幹崇，玉井秀幸，一瀬雅夫
  • 学会等名: 第90回日本消化器病内視鏡学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-10 – 2015-10-10
• [学会発表] H. pylori除菌後の胃癌発生リスク (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田岳市，加藤順，一瀬雅夫
  • 学会等名: 第5７回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-10 – 2015-10-10
• [学会発表] 大腸腫瘍リスク増加に対する腸内細菌の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上泉，加藤順，一瀬雅夫
  • 学会等名: 第90回日本消化器病内視鏡学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-08