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われわれの研究で、ホルマリン固定標本GIST全症例(19症例)でWilm’s Tumor 1(WT1)の強発現が認められた(未発表データ)。腫瘍内へ浸潤する免疫細胞は、免疫組織染色による検討(GIST 19症例)では、CD8+T細胞が全例で認められた。CD4+T細胞の腫瘍内浸潤数は、CD8+T細胞それより少ないが全例で認められた。CD56+NK細胞は、19症例中8例で腫瘍組織浸潤が認められ、CD8+T細胞とCD56+NK細胞の腫瘍組織内浸潤は互いに相関関係にあった(相関係数0.6923)。MacrophageやFoxp3+細胞は、腫瘍組織内浸潤は、ほとんど認められなかった。また、これらのリンパ球について活性化マーカーCD69を用いて、免疫二重染色をしたところ、陽性所見は認められなかった。CD56+NK細胞をTim-3で染色したところ8症例中６例で陽性の所見が見られた。一方でCD8+T細胞は、Tim-3陽性所見は、ほとんどみられなかった。GIST腫瘍組織にGalectin-9の発現は、19症例中13例で強発現が認められ、上記のTim-3/CD56+NK細胞の発現とGalectin-9の強発現は相関する結果となった。
術後GIST新鮮組織より得られた腫瘍浸潤CD8+T細胞は、WT1 tetramer陽性のものがあった。(未発表データ)
上記の結果より、GIST腫瘍組織は、WT1が強発現し、腫瘍組織内にCD8+T細胞が浸潤している、が、同時に浸潤しているTim-3(+)CD56+NK細胞と腫瘍組織に発現したGalectin-9を介した免疫チェックポイント機構によりNK細胞が活性化できず、それに引き続き、CD8+T細胞が不活性化している可能性が考えられる。よって、Tim-3またはGalectin-9に対する免疫チェックポイント阻害剤により抗腫瘍免疫を誘導できる可能性が示唆された。
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