ストレス負荷時の食道生理機能変化を指標とした非びらん性胃食道逆流症の病態解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460940
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 三輪 洋人 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80190833)
• 研究分担者: 大島 忠之 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00381814) ; 富田 寿彦 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60388824) ; 山崎 尊久 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (80648791)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: NERD / 食道知覚閾値 / 電気刺激

研究実績の概要

我々は、NERD患者ではストレスに対して食道機能(知覚および運動)が過剰に変化することを証明するため、corticotropin releasing hormone (CRH)投与下でストレスを定量的に負荷し、食道運動機能および知覚の変化を経時的にリアルタイムに測定し、逆流性食道炎患者、健常コントロールとの反応性の差から、食道のストレスに対する個体および臓器応答の差が明らかになり、NERD患者では食道機能がストレスに過剰応答していることを実験的に証明しようと考えた。
これまでのところ、健常コントロールおよびNERD患者でのCRH投与下での電気刺激に対する食道知覚閾値の変化を比較検討している。食道電気刺激は、High Resolution Manometry (HRM)を用いて食道下部括約筋 (LES)を同定し、その口側10cmに7Frの経食道ペーシングカテーテルを留置し、電気刺激を繰り返して刺激を知覚するまでの閾値；first sensation （ベースライン）を決定する。電気刺激は日本光電社製SEN-3401を使用し、1Hz の刺激頻度で 200μsec の矩形波の電流を各刺激強度ごとに20秒間ずつ加え、刺激電流として2mA から2mAずつ段階的に増強する。アイソレーター（日本光電社製 SS-203J）を併用することで、カテーテルに定電圧・定電流の出力が可能となり、過電圧・過電流も防止する（最大刺激電流は40mAとする）。任意の時点でCRH (2μg/kg)を被験者に知られることなく静注し、その後電気刺激閾値を経時的に測定し刺激前後で比較した。その結果、CRH投与が健常コントロール、NERD患者において有意に食道知覚閾値を低下させることが本年度判明した。今後は知覚だけでなく、健常コントロールおよびNERD患者のCRH投与時の食道運動の変化をHRM (High Resolution Manometry)を用いて検討し、NERD患者の症状発現機序を実験的に明らかにしたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Epidemiology of functional gastrointestinal disorders in japan and in the world. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Miwa H
  • 雑誌名: J Neurogastroenterol Motil 巻: 21 ページ: 320-9
  • DOI: 10.5056/jnm14165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Childhood abuse history is associated with the development of dyspepsia: a population-based survey in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Fukui H, Watari J, Miwa H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 50 ページ: 744-50
  • DOI: 10.1007/s00535-014-1014-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence-based clinical practice guidelines for functional dyspepsia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miwa H, Kusano M, Arisawa T, Oshima T, Kato M, Joh T, Suzuki H, Tominaga K, Nakada K, Nagahara A, Futagami S, Manabe N, Inui A, Haruma K, Higuchi K, Yakabi K, Hongo M, Uemura N, Kinoshita Y, Sugano K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 50 ページ: 125-39
  • DOI: 10.1007/s00535-014-1022-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demography and treatment response in patients with predominant non-erosive reflux disease or functional dyspepsia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miwa H, Haruma K, Sakamoto S, Sanada K, Hiroi S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 30 ページ: 834-41
  • DOI: 10.1111/jgh.12877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical symptoms and health-related quality of life of patients with asymptomatic reflux esophagitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Yasuda T, Oka H, Terao S, Arai E, Oshima T, Fukui H, Hori K, Watari J, Miwa H
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatorol 巻: 30 ページ: 19-24
  • DOI: 10.1111/jgh.12745
  • 査読あり
• [学会発表] 健常人のCRH負荷にともなう電気刺激に対する食道知覚閾値の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎尊久，瀧本真弓, 河野友彰, 近藤隆, 戸澤勝之, 池原久朝, 應田義雄, 富田寿彦, 大島忠之, 福井広一, 渡二郎, 三輪洋人
  • 学会等名: 日本消化器関連学会週間 (JDDW) 2015
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都，港区）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 日本人難治性逆流性食道炎患者におけるエソメプラゾール20㎎1日2回投与と1日1回投与の有効性及び安全性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三輪洋人，木下芳一，Chen Lan
  • 学会等名: 第89回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県，名古屋市）
  • 年月日: 2015-05-30
• [図書] Role of acid in functional dyspepsia． (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomita T，Oshima T, Fukui H, Watari J, Miwa H
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Nihon Rinsho
• [図書] The effect of antianxiety and anti-depressive agents for the acid-related gastrointestinal diseases． (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima T，Miwa H
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: Nihon Rinsho
• [図書] 医学と医療の最前線 機能性ディスペプシアの最近の話題． (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島忠之，三輪洋人
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本内科学会
• [図書] ストレスと機能性消化管障害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島忠之，三輪洋人
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本職業・災害医学会