| 研究課題/領域番号 |
25460941
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
柿崎 暁 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80344935)
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| 研究分担者 |
山崎 勇一 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00582404)
堀口 昇男 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10550022)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 炎症性腸疾患 / 核内レセプター / ＣＡＲ / ＰＸＲ / ＤＳＳ腸炎 / 炎症性サイトカイン |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、核内受容体PXR・CARの症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の病態における意義・小腸・大腸における生理的役割・生体防御機構への関与を明らかにすることを目的としている。
平成25-26年度から継続してノックアウト(KO)マウスを用いDSS腸炎モデルでの解析を行い、さらに本年度は培養細胞を用いたシグナル伝達の解析を行った。
(1) DSS(dextran sulfate sodium)腸炎による潰瘍性大腸炎モデルでの比較検討
2.5%DSS飲水による潰瘍性大腸炎モデルを、WTマウス、PXR及びCAR KOマウス、PXR・CAR ダブルKOマウスで作成した。PXR及びCAR KOマウスはWTマウスに比較し、有意に腸炎が強かった。WTマウスにPXR Ligand (PCN)及びCAR Ligand(TCPOBOP)を投与することにより、体重、炎症、直腸出血などの炎症所見が有意に改善した。作用機序として、PCN投与によりNF-kBの標的遺伝子の発現が低下していること、TCPOPOB投与はNF-kBの標的遺伝子の発現に関与しなかったが、アポトーシスの抑制を介して腸炎に防護的に働くことが示唆された。昨年度に引き続き、Ligand投与による腸炎の改善効果の組織学的評価を行い、メカニズムの解析を継続した。Ligand投与による腸炎の改善効果は、KOマウスでは認められないことから、大腸炎改善効果は、PXR及びCARを介していることが示唆された。以上のように、マウスでDSS腸炎（潰瘍性大腸炎モデル）改善効果と作用機序の解明を行った。
(2) PXR・CAR発現細胞でTNF-α刺激によるシグナル伝達の解明
PXRをトランスフェクションしたHCT116細胞及びCARを恒常的に発現した細胞（Ym17 cell）をTNF-α刺激した際の、両受容体の標的遺伝子の発現を解析した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究成果を論文投稿中で、追加実験が必要である。追加実験を含めて、学会発表、論文発表するため、研究期間を延長している。
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| 今後の研究の推進方策 |
論文投稿中に、査読者から指摘された追加実験を行ない論文として発表する。研究最終年度として、学会発表、論文発表を行なう。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究成果を論文投稿中で、査読者より、追加実験を指示されたため、追加実験で得られた成果を含めて、学会発表、論文発表するため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度に追加実験を行い、最終年度として、学会発表、論文発表を行なう。
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