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2014 年度 実施状況報告書

GPR40による食事中脂肪の感知における小腸陰窩内微小環境の役割

研究課題

研究課題/領域番号 25460950
研究機関名古屋大学

研究代表者

山本 明子  名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 准教授 (60402385)

研究分担者 石黒 洋  名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (90303651)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードGPR40
研究実績の概要

脂肪酸受容体のひとつであるGPR40は、膵島β細胞に存在してインスリン分泌を促進させるだけではなく、腸管粘膜内の内分泌細胞にも存在し、食事の脂肪を感知する。上部小腸にあるI細胞のGPR40に脂肪酸が結合すると、コレシストキニン(CCK)が分泌され、脂肪の分解吸収の準備が整うと考えられている。しかし、小腸粘膜上の環境は絶えず変化しており、GPR40を介するシグナルが修飾される可能性がある。脂肪酸の存在様式(ミセル化とサイズ、イオン化)の変化による間接的な作用と直接作用の両方が推定される。本研究は、小腸陰窩におけるin vivoの環境を再現し、胆汁酸やpHの影響による細胞外/陰窩内環境の変化が、GPR40における脂肪酸のセンシングに及ぼす影響を明らかにすることを目的としている。昨年度はマウスGPR40を安定発現させた細胞を用いて、細胞内カルシウム濃度に対する脂肪酸の影響を検討し、相互作用がある事を明らかにした。さらに本年度はその反応の際、周囲のpHの変化によって反応が異なることが明らかになった。今後は、この反応の違いが、ミセルの大きさの違いによるものかどうかを光散乱による機器を用いて測定する予定である。また、マウス小腸陰窩のマイクロパーフュージョンに成功し、また、ブタの小腸陰窩内単離し、陰窩への胆汁酸の投与で細胞内カルシウムの上昇を確認することができた。引き続き検討していく予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

マウス小腸の陰窩を用いて小腸の陰窩内のマイクロパーフュージョンを行い、脂肪酸に対する反応の影響を確認したいが、マウス小腸は陰窩が短く、細胞のターンオーバーが早いため、壊れやすく、マイクロパーフュージョンは困難を極め、何度も実験を繰り返した。今回は、ブタを用いてやっと成功に至った。

今後の研究の推進方策

ブタの小腸陰窩のマイクロパーフュージョンは、成功しているので、これをマウスでも継続的にできるように練習し、in vivo(マウス)での小腸陰窩における脂肪酸の影響を検討したい。また、脂肪酸と胆汁酸の相互作用にミセルの大きさが関与しているかどうかも検討していく予定である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (8件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] [新しい視点に立った膵内外分泌相関]膵の内外分泌相関 研究の源流から2014

    • 著者名/発表者名
      成瀬達、柴田時宗、鈴木厚、傍島裕司、山本明子、石黒洋
    • 雑誌名

      胆と膵

      巻: 35 ページ: 311-316

  • [雑誌論文] 膵炎大全〜もう膵炎なんて怖くない〜膵炎における膵内分泌機能検査2014

    • 著者名/発表者名
      成瀬達、山本明子、石黒洋
    • 雑誌名

      胆と膵

      巻: 35 ページ: 1063-1067

  • [雑誌論文] 膵炎大全〜もう膵炎なんて怖くない〜嚢胞線維症に伴う膵障害2014

    • 著者名/発表者名
      石黒洋、山本明子、中莖みゆき、藤木理代、近藤志保、洪繁、柳元孝介、眞田幸弘、成瀬達
    • 雑誌名

      胆と膵

      巻: 35 ページ: 1235-1238

  • [学会発表] 小腸上皮におけるグルコース吸収の数理モデル2015

    • 著者名/発表者名
      山口誠、山本明子、谷口いつか、石黒洋
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
  • [学会発表] 嚢胞線維症マウスから単離した小葉間膵管におけるHCO3-輸送2015

    • 著者名/発表者名
      谷口いつか、山本明子、山口誠、石黒洋
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
  • [学会発表] 嚢胞性線維症の 1 症例2014

    • 著者名/発表者名
      山本 明子、中莖 みゆき、伊藤 治、石黒 洋、成瀬 達
    • 学会等名
      日本消化器病学会東海支部第121回例会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-06
  • [学会発表] L1156F-CFTR associated with alcoholic chronic pancreatitis in Japanese2014

    • 著者名/発表者名
      Shiho Kondo, Kotoyo Fujiki, Shigeru BH Ko, Akiko Yamamoto, Miyuki Nakakuki, Yasutomo Ito, Motoji Kitagawa, Satoru Naruse, Hiroshi Ishiguro
    • 学会等名
      45th Anniversary Meeting of American Pancreatic Association/Japan Pancreas Society
    • 発表場所
      Hawaii
    • 年月日
      2014-11-05 – 2014-11-08
  • [学会発表] Incidence and exocrine pancreatic function of cystic fibrosis in Japan2014

    • 著者名/発表者名
      Satoru Naruse, Hiroshi Ishiguro, Akiko Yamamoto, Shiho Kondo, Miyuki Nakakuki, Mikiko
    • 学会等名
      45th Anniversary Meeting of American Pancreatic Association/Japan Pancreas Society
    • 発表場所
      Hawaii
    • 年月日
      2014-11-05 – 2014-11-08
  • [学会発表] 膵嚢胞線維症マウスから単離した小葉間膵管の水輸送2014

    • 著者名/発表者名
      山本明子、中莖みゆき、石黒洋
    • 学会等名
      第55回日本消化器病学会大会 DDW-Japan2014
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-10-23 – 2014-10-26
  • [学会発表] カフェインがモルモット単離小葉間膵管2014

    • 著者名/発表者名
      持丸由香、 山本明子、中莖みゆき、 山口誠、近藤志保、谷口いつか、石黒洋
    • 学会等名
      第45回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      北九州
    • 年月日
      2014-07-11 – 2014-07-12
  • [学会発表] 便中エラスターゼによる膵嚢胞線維症(CF)の膵外分泌機能の評価2014

    • 著者名/発表者名
      成瀬達、石黒洋、山本明子 、柴田時宗、伊藤治、濱田広幸、 木村純、北川元二、下瀬川徹
    • 学会等名
      第100回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-23 – 2014-04-26
  • [図書] ニュー運動生理学(宮村実晴 編)2014

    • 著者名/発表者名
      石黒 洋、山本明子
    • 総ページ数
      376
    • 出版者
      真興交易医書出版部

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公開日: 2016-05-27  

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