全エクソンシーケンスによる非特異性多発性小腸潰瘍症の原因遺伝子同定

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460953
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 梅野 淳嗣 九州大学, 大学病院, 助教 (70621704)
• 研究分担者: 松本 主之 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10278955) [辞退] ; 森山 智彦 九州大学, 大学病院, 助教 (20452758) ; 江崎 幹宏 九州大学, 大学病院, 講師 (50335957)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 小腸潰瘍 / SLCO2A1 / プロスタグランジン

研究実績の概要

非特異性多発性小腸潰瘍症は、潰瘍による貧血と低蛋白血症を特徴とする、まれな消化管疾患の一つである。本症の原因や病態については不明な点が多いが、家系内に血族結婚を認める症例や同胞発症例があることから常染色体劣性遺伝病である可能性が示唆されている。本研究では、全エクソームシークエンスを用いて本症の原因遺伝子を同定し、疾患概念を確立することを目的とした。4家系6症例（患者5例、非発症者1例）において全エクソームシークエンスを行った。dbSNP135データベースの情報および家系情報を用いて候補遺伝子の絞り込みを行ったところ、SLCO2A1遺伝子のみに絞り込まれた（4ヶ所の変異部位）。日本人コントロール検体747例では、3例においてイントロン7のスプライス部位の変異をヘテロ接合型で有していたが、他3ヶ所の変異は全くみられなかった。他の非特異性多発性小腸潰瘍症患者12例について同遺伝子内のエクソン領域の変異を検索したところ、12例中11例にタンパクの機能変化をきたしうる遺伝子変異をホモ接合型もしくはコンパウンドヘテロ接合型変異として有していた。以上より非特異性多発性小腸潰瘍症の原因としてSLCO2A1遺伝子遺伝子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] A Hereditary Enteropathy Caused by Mutations in the SLCO2A1 Gene, Encoding a Prostaglandin Transporter (2015)
  • 著者名/発表者名: Umeno J, Hisamatsu T, Esaki M, Hirano A, Kubokura N, Asano K, Kochi S, Yanai S, Fuyuno Y, Shimamura K, Hosoe N, Ogata H, Watanabe T, Aoyagi K, Ooi H, Watanabe K, Yasukawa S, Hirai F, Matsui T, Iida M, Yao T, Hibi T, Kosaki K, Kanai T, Kitazono T, Matsumoto T
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 11 ページ: e1005581
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005581
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Chronic enteropathy associated with SLCO2A1 gene, encoding prostaglandin transporter (CEAS) (2015)
  • 著者名/発表者名: Junji Umeno, Tadakazu Hisamatsu, Motohiro Esaki, Atsushi Hirano, Shuji Kochi, Kenji Watanabe, Kunihiko Aoyagi, Fumihito Hirai, Toshiyuki Matsui, Tsuneyoshi Yao, Toshifumi Hibi, Takanori Kanai, Takayuki Matsumoto, Takanari Kitazono
  • 学会等名: 2015 Advances in Inflammatory Bowel Diseases: Crohn's & Colitis Foundation of America's Clinical & Research Conference
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] 非特異性多発性小腸潰瘍症の原因遺伝子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梅野淳嗣、江崎幹宏、松本主之
  • 学会等名: 第101回消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-04-23