| 研究実績の概要 |
１．MSC-dependent angiogenesis (MSC-DA) におけるten eleven translocation 1-3 (TET1-3)/activation-induced cytidine deaminase (AID)発現の意義，２．MSC-DA以外のMSC依存性腫瘍増殖機構の解明のテーマをそれぞれ前期および中後期に重点的に研究した．申請者は，これまでにMSCがある種のヒト大腸癌の異種移植腫瘍の生着・増殖を促進することを示した．
１．TET1-3おのおの単独に合成siRNAによる一過性のKD株を樹立した．次にTET単独あるいはAID（KD安定株）との組み合わせによるダブルKD（DKD)，トリプルKD（TKD）およびクアドラKD（QKD）を樹立した．その後CXCL12プロモータにおけるDNAメチル化レベルをpyrosequencerにより定量的に解析したが，TET/AIDがこの系においてDNA脱メチル化酵素として作用しなかった．
２．MSC依存性大腸癌細胞株COLO320および非依存性株HT-29とMSC共培養により発現が亢進するMSCニッチシグナルを検討したところ，Vcam1, Cxcl12, Cdh1, Jag1およびCcl5が同定された．これらのニッチシグナルのうち，E-cadherinのみが細胞増殖を抑制し，その他はすべて細胞増殖を促進した．さらに，MSCは，HT-29に間葉上皮転換（MET）を誘発し，増殖に対して負に作用した．MSC依存性の機序を検討するために，COLO320においてVEGF過剰発現細胞およびCXCL12KD細胞を樹立しxenograftを作成し検討したが，これらの因子単独ではMSC依存性を説明し得なかった．
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