| 研究概要 |
NASH発癌におけるTLRの役割を解明するため、 PTEN Flox/Flox (F/F) mice, Alb Cre mouse,TLR2 KO mouse, TLR4 KO mouseを交配し、AlbCre PTEN F/F mouse (以下PTEN KO), PTEN-TLR4 double KOマウス、PTEN-TLR2 duble KOマウスを作成した。 まず24週齢での解析ではPTEN KOマウスでは重度の脂肪肝、炎症細胞浸潤、軽度線維化を認めた。一方、TLRKOマウスとの交配により作成された一部マウスでは、PTEN KOマウスよりNASH(炎症および線維化)が改善するものがみられた。よってNASHおよびNASH発癌に対し、TLRは影響を与えている可能性あり、今後も長期観察(48週、72週)を行い、発癌への影響を関して研究を進めて行く予定である。
またTLRリガンドの役割解明の影響を見るため、PTEN KOマウスにLPSを投与している。次年度には解析できる予定である。また反対にPTEN KOマウスに抗生剤を長期投与し、腸内細菌の減少とTLRリガンドの減量を試みている。この実験群も次年度には解析予定である。
NASH発癌へのマクロファージの役割を見るため、clodronate投与によるmacrophage depletion実験および骨髄移植によるキメラマウスを作成している。次年度には解析できる予定である。
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