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TLRシグナルは肝臓での炎症や肝発癌で注目を浴びている。私たちは非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に伴う肝発癌において、マクロファージの役割を検討し、治療応用へ方法を探った。NASH発癌モデルとしては肝細胞でのみPTEN遺伝子が欠損するマウスを用いた。マウスに抗生剤を投与して、腸内を滅菌すると腸内細菌に由来するLPSが減少し、肝癌が抑制された。LPSを認識するTLR4が欠損すると、やはり癌が抑制された。マクロファージのTLR4を人工的に欠如させると腫瘍を増殖させる因子が減少し、その結果、肝癌の成長が抑制された。これらの結果からマクロファージに発現するTLR4が肝癌の成長に重要と結論した。
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