研究課題
本研究では、肝細胞癌（肝癌）に特異的な腫瘍関連抗原エピトープを認識する細胞傷害性Ｔ細胞（CTL）のT細胞レセプター（TCR）をクローニングし、これを別のT細胞に導入することによって作製するTCR改変T細胞を用いた肝癌免疫療法の開発のための基礎研究を行った。本研究は下記の３つのステップに分けて遂行した。1)ペプチドワクチン投与患者における免疫反応の解析： これまでにペプチドワクチン療法を施行した肝癌患者における免疫反応を解析し、その誘導効率と誘導されたCTLの特徴を明らかにした。またTCRのクローニングに最も適したCTLの検出方法を確立した。2)ペプチドワクチンによって誘導されたCTLのTCRのクローニングと機能解析： 1)の検討において同定した検出法を用いて、TCRのクローニングを行った。またクローニングの際には１つのエピトープに対して複数のTCRが検出されることから、TCRのレパートリーについても検討を行った。クローニングしたTCRに関しては、発現ベクターによりリンパ球に発現させ、機能解析として相当するエピトープを発現した細胞を標的としてTCR改変T細胞の傷害活性を確認した。3) クローニングしたTCRを用いた癌免疫療法の開発のための基礎的検討： 2)の検討において、細胞傷害活性を認めたTCRを用いて以下の検討を行った。(A)肝癌患者末梢血リンパ球へのTCR遺伝子導入方法とその導入効率の検討。(B)TCR遺伝子を導入するための細胞選択方法の確立。(C)TCR遺伝子導入細胞のphenotype解析。上記(A)～(C)の検討により、将来TCR改変T細胞を用いた肝癌免疫療法の臨床試験を行うためのTCR候補とその導入方法を確立した。
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BIO Clinica
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Cancer Lett.
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