| 研究課題/領域番号 |
25461006
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
榎本 大 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20423874)
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| 研究分担者 |
村上 善基 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00397556)
河田 則文 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30271191)
田守 昭博 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30291595)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | B型肝炎 / マイクロRNA |
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| 研究概要 |
慢性肝疾患における肝線維化進展度の診断は、いまだに侵襲的な肝生検に依存している。そこで、血清バイオマーカーなど非侵襲的な方法で肝線維化を診断することは臨床的に重要な課題である。近年、血中マイクロRNAがエクソソーム中で安定した状態で存在することから、バイオマーカーとして注目されている。これまで我々はC 型慢性肝炎の肝線維化進展過程においてmiRNA が深く関係することを明らかにし、特にmiR-222 がバイオマーカーになり得ることを示した。今回の研究では、B 型慢性肝炎の肝線維化の進展過程において肝組織、血液中で変動し、肝線維化マーカーとなりうるマイクロRNAを同定することを目的とする。
1)患者への研究参加の説明と同意の取得:対象は肝生検を受けるB型慢性肝疾患患者であり症例の登録は概ね順調に進捗している。
2)臨床検体の採取と保存：病理組織学的に肝臓の壊死・炎症と線維化を診断するために肝生検を行った際、余剰の肝組織の一部を本研究のため保存している。また抗ウイルス治療開始前後の血清についても経時的に採取・保存している。
3)遺伝子発現の網羅的解析：AgilentのcDNAアレイ(SurePrint G3 Human Gene Expression)を用いて、肝内と血中の遺伝子発現プロファイルの網羅的解析に着手している。C型肝炎のみならずB型肝炎においてもインターフェロン(IFN)などの抗ウイルス治療効果を規定すると報告されるIL28Bの遺伝子多型別に、遺伝子発現の比較を行った。IL28Bマイナータイプの患者ではいくつかのIFN関連遺伝子の発現が変化しており、これがB型慢性肝疾患における治療抵抗性の一因になっていることが考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
・症例の登録は順調に進捗しているが、肝線維化進展例といえるstage 3/4の患者の数が限られている。そのため当初に予定していた軽度肝線維化例と肝線維化進展例の網羅的遺伝子発現の解析はやや遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
・当初、網羅的マイクロRNAの発現解析についてはアレイを用いて解析する予定であったが、当施設で次世代シークエンサーが利用可能となったことから、今後はこれを用いて更に詳細な解析を推進する予定である。
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