脂肪組織由来間質細胞による心筋再生医療の作用機序に関する研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461049
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 高村 雅之 金沢大学, 大学病院, 講師 (60362000)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 再生医療 / 脂肪由来再生細胞 / 虚血性心疾患 / サイトカイン / 遺伝子発現解析

研究実績の概要

臨床試験「自己脂肪組織由来間質細胞を用いた再生医療～虚血性心不全に対して～」は、再生医療新法に従い、特定認定再生医療等審査会での審議を終え、承認された。これを基に、臨床試験を再開し、現在までに4症例に再生医療を実施し終えた。これらの臨床サンプルを用いて、TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1などの炎症性サイトカイン、ケモカインの改善効果とその機序について解析を進めるとともに、末梢血遺伝子発現解析を網羅的に実施し、脂肪由来間質細胞投与前後でのプロファイリング比較を進め、有効例における遺伝子発現変化グループの構築に取り掛かっている。この結果に合わせて、直接的炎症修飾効果を有するペプチド群の組み合わせの同定を進めている。さらに、臨床試験実施中に、症例ごとの再生細胞の質の違いがあることが判明したため、追加で、倫理委員会の承認を受けたうえで、心臓手術実施症例の脂肪組織を用いた解析を行い、脂肪由来間質細胞群に含まれている再生細胞の質の差について、基礎疾患との関係を含めて、解析を開始を進め。その一部を、平成28年3月の第80回日本循環器学会総会（仙台）と、同年の第15回日本再生医療学会総会（大阪）で発表した。
現在、動物実験解析結果を米国の細胞治療学会誌に投稿中である。
マウスにおける検討では、同種の脂肪組織由来再生細胞を用いた心筋虚血モデルマウスでの検討を完了し、心機能改善効果の機序を解析し、その一部を、平成28年3月の第80回日本循環器学会総会（仙台）と、同年の第15回日本再生医療学会総会（大阪）で発表した。現在、動物実験解析結果を米国の細胞治療学会誌に投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] 1.Single-Unit Muscle Sympathetic Nerve Activity Reflects Sleep Apnea Severity, Especially in Severe Obstructive Sleep Apnea Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka T, Murai H, Kaneko S, Usui S, Okabe Y, Tokuhisa H, Kato T, Furusho H, Sugiyama Y, Nakatsumi Y, Takata S, Takamura M.
  • 雑誌名: Front Physiol 巻: 7 ページ: eCollection
  • DOI: 10.3389/fphys.2016.00066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Usefulness of Electrocardiographic Voltage to Determine Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Nagata Y, Teramoto R, Fujino N, Nomura A, Tada H, Sakata K, Furusho H, Takamura M, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 117 ページ: 443-449
  • DOI: 10.1016/j.amjcard
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammation of left atrial epicardial adipose tissue is associated with paroxysmal atrial fibrillation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusayama T, Furusho H, Kashiwagi H, Kato T, Murai H, Usui S, Kaneko S, Takamura M.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 15 ページ: 371-378
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.11.005.
  • 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Landiolol, an ultra-short-acting β1-blocker, is useful for managing supraventricular tachyarrhythmias in sepsis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okajima M, Takamura M, Taniguchi T.
  • 雑誌名: World J Crit Care Med. 巻: 4 ページ: eCollection
  • DOI: 10.5492/wjccm.v4.i3.251.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Insulin Resistance Predicts the Yield of Therapeutic Stem Cells in Adipose Tissue for Autologous GraXs in Patients with Cardiovascular Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oto Inoue, Soichiro Usui, Mitsuhiro Sugita, Shin-‐ichiro Takashima, Takeshi Kato, Hisayoshi Murai Hiroshi Furusho, Hirofumi Takemura, Yoshio Sakai, Shuichi Kaneko, Masayuki Takamura
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会総会（仙台）
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [学会発表] Adipose Tissue-derived Stromal Cells Exert Beneficial Effect to Systemic Responses Following Myocardial Ischemia Reperfusion. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takamura, Soichiro Usui, Oto Inoue, Hiroshi Ootsuji, Shin-ichiro Takashima, Shintaro Matsuura, Mitsuhiro Sugita, Ayano Nomura, Takeshi Kato, Hisayoshi Murai, Hiroshi Furusho, Yoshio Sakai, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会総会（仙台）
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [学会発表] 脂肪組織慢性炎症が間葉系幹細胞プロファイルに及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上 己音 薄井 荘一郎 杉田 光洋 高島 伸一郎 加藤 武史 村井 久純 古荘 浩司 酒井 佳夫 竹村 博文 金子 周一 高村 雅之
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会（大阪）
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-03-17 – 2016-03-19
• [学会発表] 脂肪由来間葉系細胞投与による心筋虚血再灌流後の全身応答への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 薄井 荘一郎 高村 雅之 井上 己音 高島 伸一郎 酒井 佳夫 金子 周一
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会（大阪）
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2016-03-17 – 2016-03-19
• [備考] 恒常性制御学（旧第一内科） 金沢大学付属病院内科
  • URL: http://www.m-kanazawa.jp/