拡張不全患者におけるカルニチン慢性投与が心機能・骨格筋機能に及ぼす効果の検討

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461058
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 山本 一博 鳥取大学, 医学部, 教授 (90303966)
• 研究分担者: 加藤 雅彦 鳥取大学, 医学部, 准教授 (40362884) ; 衣笠 良治 鳥取大学, 医学部, 助教 (60598944)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 拡張不全 / カルニチン

研究実績の概要

本研究は、拡張不全の急性増悪により入院し、カルニチン欠乏の基準を満たす患者を対象にカルニチンの慢性投与を行い、左室拡張機能、運動耐容能、骨格筋機能、バイオマーカーなどに及ぼす影響を検討することを目的としている。症例登録を継続しており、カルニチンの効果については、今後の追跡が終了した時点で評価を行う。この間に拡張不全患者におけるカルニチン欠乏と予後の関係についての観察研究を並行して行っている。117名の心不全増悪により入院した拡張不全患者を、入院時の血中遊離カルニチンレベルが第3ヒンジ以下、あるいはアシルカルニチン/遊離カルニチン比が第１ヒンジ以上のカルニチン欠乏群と、それ以外の対象患者（カルニチン非欠乏群）の2群に分け、比較検討した。カルニチン欠乏群では非欠乏群に比べ、栄養状態が悪くADLが低く、血中BNPレベルが高く、拡張早期の僧帽弁弁輪部運動速度が低下していた。カルニチン欠乏群では非欠乏群に比べ、一次エンドポイント（心血管死あるいは心不全入院）の発生頻度が有意に高かった。また、多変量解析ではカルニチン欠乏は、独立した予後規定因子であった。この結果は、カルニチン欠乏が拡張不全患者の予後悪化と関連することを示唆していると同時に、カルニチン投与の有効性を臨床的に検討する意義を再確認させるものであった。

研究成果

• [雑誌論文] Child ego state is associated with high prevalence of repeated hospitalizations in patients with heart failure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara K, Kinugasa Y, Shirota K, Inoue Y, Ishii H, Tsunoda F, Iwata M, Sugihara S, Takeda S, Hirai M, Mimura A, Kato M, Yamamoto K
  • 雑誌名: ESC Heart Fail 巻: ３ ページ: １８－２５
  • DOI: 10.1002/ehf2.12060
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inspiratory muscle weakness is associated with exercise intolerance in patients with heart failure with preserved ejection fraction: a preliminary study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Kinugasa Y, Sota T, Miyagi M, Sugihara S, Kato M, Yamamoto K
  • 雑誌名: Journal of Cardiac Failure 巻: ２２ ページ: ３８－４７
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2015.10.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Depletion of uric acid due to SLC22A12 (URAT1) loss-of-function mutations causes endothelial dysfunction in hypouricemic patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugihara S, Hisatome I, Kuwabara M, Niwa K, Maharani N, Kato M, Ogino K, Hamada T, Ninomiya H, Higashi Y, Ichida K, Yamamoto K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: ７９ ページ: １１２５－１１３２
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors for progression of degenerative aortic valve disease in the Japanese: The Japanese Aortic Stenosis Study (JASS) prospective analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Yamamoto H, Takeuchi M, Kisanuki A, Akasaka T, Ohte N, Hirano Y, Yoshida K, Nakatani S, Takeda Y, Sozu T, Masuyama T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: ７９ ページ: ２０５０－２０５７
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0499
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A double-blind placebo-controlled study of the effects of olprinone, a specific phosphodiesterase-III inhibitor, for preventing postoperative atrial fibrillation in patients undergoing pulmonary resection for lung cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Nojiri T, Yamamoto K, Maeda H, Takeuchi Y, Ose N, Susaki Y, Inoue M, Okumura M
  • 雑誌名: Chest 巻: １４８ ページ: １２８５－１２９２
  • DOI: 10.1378/chest.15-0852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Octogenarian patients with heart failure: represent of real world but minority in clinical trials (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 56 ページ: 135-136
  • DOI: 10.1536/ihj.15-020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta–blocker Therapy in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Importance of Dose and Duration (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 79 ページ: 189-194
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] “"The Third Man” in heart failure: HFrEF evolved from HfpEF (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 ページ: 2108-2109
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0857
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Child Ego State is Associated with High Prevalence of Repeated Hospitalizations in Patients with Heart Failure (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara K, Kinugasa Y, Shirota K, Inoue Y, Ishii H, Tsunoda F, Sugihara S, Hirai M, Mimura A, Katoh M, yamamoto K
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-20
• [学会発表] Change in the Left Kidney Volume is Associated with Worsening Renal Function in Patients with Acute Decompensated Heart Failure (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugihara S, Kinugasa Y, Yamada K, Katoh M, Yamamoto K
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] The Assessment of Impaired Sleep Quality in Patients with Chronic Heart Failure (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Yamada K, Fujiyama M, Matsuda E, Sugihara S, Matsubara K, Kinugasa Y、Yamamoto K
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Characteristics of heart failure with preserved ejection fraction (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K
  • 学会等名: 第19回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: グランフロント大阪
  • 年月日: 2015-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] What exactly is HFpEF and How Do We Diagnose It? (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K
  • 学会等名: 19th Annual Scientific Meeting of Heart Failure Society of America
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2015-09-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 拡張不全の病態と治療―最新の治験― (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本 一博
  • 学会等名: 第63回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜国際会議場
  • 年月日: 2015-09-19
  • 招待講演