| 研究課題/領域番号 |
25461070
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
箕浦 慶乃 昭和大学, 医学部, 講師 (20439467)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 交感神経 / 抑制作用 |
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| 研究実績の概要 |
平成25-26年度は交感神経節前線維(SPN)のα2受容体を介した抑制作用を調べるために新生児ラット摘出標本でのパッチクランプ法を用いてSPNのNorepinephline(NE)とDexamedetomidine(Dxm) (yohinmineよりα受容体親和性が強い) に対する反応を調べた。以前、我々は、SPNにはsilent neuron とfiring neuron の2種類が存在し、それぞれの電気生理学的な特徴を報告しているが、本研究ではcontrol recordingで自発的に興奮性シナプス後電位(EPSP)を優位に呈するSPN(EPSP-SPN)と抑制性シナプス後電位(IPSP)を優位に呈するSPN(IPSP-SPN)の2種類で分類した。NE投与によって、どちらのタイプのSPNも有意に脱分極し、EPSPもIPSPも共に増加した。一方で、SPNのfiring neuronの中にはNAによって有意に過分極するものも少数だが認め、NEのwash outで過分極は回復した。我々は、これらのNEに対するSPNの反応の違いは、それぞれのSPNのα受容体のタイプ別の分布や感受性によって異なると推測した。
そこで、α2受容体への親和性が高いDxmを用いてα2受容体を介するSPNの反応を調べた。DxmはNAによって脱分極するSPNではEPSP-SPNであってもIPSP-SPNであってもEPSPやIPSPを優位に抑制（消失させ得るほど）、また膜電位は有意に変化させなかった。
以上よりSPNのNAとDxmに対する反応は、α1受容体優位なSPNとα2受容体優位なSPNでは異なり、α1受容体優位なSPNではNAによって脱分極しEPSPやIPSPが増加、Dxmによって抑制され、α2受容体優位なSPNではNAによっても抑制、Dxmによっても同様に抑制されると考えられた。
上位中枢と連続性を保ったSPNのNAとDxmに対する反応についての実験を施行中である。各薬剤に対する反応は過大になるかもしれない。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究実施計画書にあるように、平成25-26年度においてはSPNそのものの電気生理学的性質、薬剤に対する反応を調べた。心血管系を支配するSPNが電気生理学的に自発的に活動電位を発火するfiring neuronと自発的に発火しないsilent neuronの2種類があり(Minoura et al. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009)、また、EPSPを優位に受けるものとIPSPを優位に受けるものの2種類があることがわかった(第78回, 79回日本循環器学会総会で発表済である, 2014、日本高血圧学会でも発表済)。さらに、薬剤に対する反応では、ノルエピネフリン(NE)とα2受容体への作用が強いDxm投与での反応を詳細に調べた。薬剤に対する反応はおおよそ研究計画書どおりに進んでおり、研究は順調と考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
SPNそのもののNAとDxmに対する反応は解明できた。現在、実験計画書通りに、上位中枢と連続性を保ったSPNのNAとDxmに対する反応についての実験を施行中である。おれらによって、より総合的に交感神経の抑制作用について考察していく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験装置が混み合い新しいセットアップが必要であったため
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| 次年度使用額の使用計画 |
Data recorderとamplifierなど
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