|
マルファン症候群は優性遺伝の全身結合織疾患であり①体型的特徴②水晶体偏位③若年発症の大動脈拡大・解離を主な表現型とする。本症候群・類縁疾患の原因遺伝子としてFBN1およびTGFベータ関連遺伝子群が知られる。我々は大動脈解離・瘤の家系を集めその遺伝的背景を検索、先述の遺伝子群に変異を多く検出しえた。特に６人同胞中３名が大動脈解離を発症した濃厚な家系があり新規変異MYH11 c3766_3768 del AAG, pK1256delを同定した。機能的解析を進めるためCrisper-Cas9 システムを用いノックインマウスを作成、大動脈解離が高率に生じヒトの病態のモデルとなりうることが示された。
|
