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2014 年度 実施状況報告書

GLP-1受容体作動薬によるプラーク安定化の継時的評価と機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461094
研究機関日本大学

研究代表者

平山 篤志  日本大学, 医学部, 教授 (50459880)

研究分担者 廣 高史  日本大学, 医学部, 准教授 (10294638)
三俣 昌子  日本大学, 医学部, 兼任講師 (40064589)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード動脈硬化
研究実績の概要

WHHLウサギを用いてコントロール群、GLP-1群の観察を行った。血管内超音波検査では実験開始時において両群においてプラーク占有率や、プラークの成分割合において差は認めなかった。体重や採血においても実験開始前に明らかな差は認めなかった。コントロール群は生理食塩水、GLP-1群はGLP-1を各々浸透圧ポンプを用いて持続投与を行った。実験終了時において体重、随時血糖に差は認めなかった。実験終了時に血管内超音波、OCTを行ったところ、血管内超音波検査ではコントロール群、GLP-1群において、プラーク占有率は両群共に増加を認めた。しかし、壊死性プラーク、石灰化プラークはコントロール群において多く認められ、線維性プラークはGLP-1群において多く認められた。また実験前後の変化では壊死性プラーク占有率がコントロール群では増加した。線維性プラーク占有率はコントロール群で減少した。OCTは解剖学的影響により評価解析対象より除外した。実験終了時に採取した総頚動脈を組織標本として評価を行ったところ、コントロール群ではマクロファージ、石灰化を多く認め、GLP-1群では平滑筋細胞および線維性組織を多く観察した。病理組織からは実験終了時においてGLP-1群において動脈硬化の不安定化が低いことが示されたが、血管内超音波と合わせることで、GLP-1群はコントロールと比較してプラークの不安定化の進展を抑制することが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

WHHLウサギを用いた実験においてコントロール群とGLP-1投与群において薬剤の投与前後を比較することでGLP-1による頸動脈の動脈硬化への作用を評価した実験である。OCTを用いた血管内イメージングの解析は解剖学的影響により解析対象から外した。そのうえで血管内超音波検査、病理組織学検査を用いることでGLP-1が動脈硬化の進展速度を抑制する効果があることを示唆され、本実験の一定の成果を得られた。

今後の研究の推進方策

今年度までの研究では解剖学的影響によりOCTによる評価を除外せざるえなかった。本実験では頸動脈を対象に評価したが、今後大腿動脈などのOCT検査時に解剖学的影響を受けにくい部位の動脈硬化の変化をOCTおよび血管内超音波などの複数の血管内イメージングでの観察を検討および同部位での病理組織学的評価、比較する必要がある。

次年度使用額が生じた理由

うさぎの数が予定購入より少なく実験が可能だったので費用が余ったため。

次年度使用額の使用計画

頸動脈のOCTの実験が不自由分であったため大腿動脈の観察を行うことに方針を変更しそのために新規の血管内イメージングの必要となるのでそれに費用をあてる。
OCT,病理組織に対する画像解析の継続、血管内超音波等。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Association between the Epicardial Adipose Tissue Thickness and the Presence of Multivessel Disease in Patients with Acute Myocardial Infarction2015

    • 著者名/発表者名
      Fukamachi D, Higuchi Y, Hiro T, Takayama T, Kanai T, Sudo M, Nishida T, Iida K, Saito S, Hirayama A.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb.

      巻: 22 ページ: 144-151

    • DOI

      10.5551/jat.26120

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of the T/L-type Calcium Channel Blocker Benidipine on Albuminuria and Plasma Aldosterone Concentration.2014

    • 著者名/発表者名
      Tani S, Takahashi A, Nagao K, Hirayama A.
    • 雑誌名

      Int Heart J.

      巻: 55 ページ: 519-525

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of Coronary Plaque Burden and Composition on Periprocedural Myocardial Infarction and Coronary Flow Reserve After Percutaneous Coronary Intervention.2014

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Y, Hiro T, Takayama T, Kanai T, Kawano T, Fukamachi D, Sudo M, Nishida T, Iida K, Saito S, Hirayama A.
    • 雑誌名

      Int Heart J.

      巻: 55 ページ: 391-396

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Evolocumab (AMG 145), a Monoclonal Antibody to PCSK9, in Hypercholesterolemic, Statin-Treated Japanese Patients at High Cardiovascular Risk2014

    • 著者名/発表者名
      Hirayama A, Honarpour N, Yoshida M, Yamashita S, Huang F, Wasserman SM, Teramoto T
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 78 ページ: 1073-1082

  • [雑誌論文] Sudo M, Hiro T, Takayama T, Iida K, Nishida T, Kawano T, Kanai T, Higuchi Y, Hirayama A2014

    • 著者名/発表者名
      Sudo M, Hiro T, Takayama T, Iida K, Nishida T, Kawano T, Kanai T, Higuchi Y, Hirayama A
    • 雑誌名

      JACC Cardiovasc Interv

      巻: 10 ページ: e163-165

    • DOI

      10.1016/j.jcin.2014.04.023

    • 査読あり
  • [学会発表] Modification of plaque composition and improvement of plaque stability by glucagon-like peptide-12014

    • 著者名/発表者名
      須藤 晃正
    • 学会等名
      ESC2014
    • 発表場所
      バルセロナ(スペイン)
    • 年月日
      2014-09-02
  • [学会発表] Ameliorative effect of glucagon-like peptide-1 agonist, lixisenatide, on brachiocephalic atherosclerosis in Watanabe Heritableanalysis. Hyperlipidemic rabbits: IVUS and pathologic2014

    • 著者名/発表者名
      須藤 晃正
    • 学会等名
      第23回日本心血管インターベンション治療学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県、名古屋市)
    • 年月日
      2014-07-24

URL: 

公開日: 2016-05-27  

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