長鎖 non-cording RNA による心不全病態形成制御機構の解明

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461114
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 宮田 敬士 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医)医), 准教授 (50398228)
• 研究分担者: 荒木 喜美 熊本大学, 学内共同利用施設等, 教授 (90211705)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: non-coding RNA / 心不全

研究実績の概要

平成26年度の研究は、生体におけるAK141659(AK)の機能解析を主に行った。TACモデルにおいてAKと近傍の遺伝子のSap30とHmgb2の心臓の発現解析の結果、AKは術後3日にsham群と比べ明らかなmRNA発現の上昇を認めた。一方、Hmgb2は、術後3日にmRNA発現変化を認めず、術後3、7日にタンパクレベルの軽度上昇を認めた。Sap30についてはいずれも変化を認めなかった。TAC術後早期にAKがHmgb2の発現に関与している可能性が示唆されるため、AK欠損マウスを用いてTAC術後3、7日にHmgb2の発現解析を行った。TAC術後3、7日のAK欠損マウスの心臓におけるHmgb2のmRNA及びタンパクレベルは野生型と比べ明らかな差を認めなかった。また、Hmgb2の3’側非翻訳領域をルシェラーゼ遺伝子下流に挿入したレポータープラスミドを用いたC2C12細胞株の培養実験におけるルシフェラーゼ活性解析では、Hmgb2はmicroRNA X (miR-X)の標的遺伝子であることを認め、さらにmiR-Xを強制発現した条件下においてAKの強制発現を行った結果、ルシフェラーゼ活性の増加を認めた。逆にAKのknockdownでは、ルシフェラーゼ活性の低下を認め、AKがmiR-Xを介してHmgb2の翻訳効率の調節作用に関わる可能性が示唆された。TACモデルにおいてAKがmiR-Xを介してHmgb2の関与を認めなかったが、培養実験においては示唆される所見がえられた。このことより、心筋組織においてAKだけでなくmiR-Xの発現量によりHmgb2のタンパク発現制御の可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

マウスの産仔数が予想よりも少なかったため、実験に必要な匹数が足りず、解析時期に遅れが生じている。今年度の初めには、それらの解析を行う予定である。それ以外については予定通りに進んでいる。

今後の研究の推進方策

平成27年度については、平成26年度の結果に基づいて研究を進め、当初の計画通りである。主な研究としては、全身AK141659強制発現マウスおよび誘導型心筋特異的AK141659発現マウスの表現型およびTACモデルにおける表現型解析、網羅的解析よるAK141659と相互作用する分子同定および解析を計画している。また、AK141659のヒトのホモログ検索を行う。

研究成果

• [雑誌論文] ANGPTL2 increases bone metastasis of breast cancer cells through enhancing CXCR4 signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Endo M, Yamamoto Y, Odagiri H, Kadomatsu T, Nakamura T, Tanoue H, Ito H, Yugami M, Miyata K, Morinaga J, Horiguchi H, Motokawa I, Terada K, Morioka MS, Manabe I, Iwase H, Mizuta H, Oike Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 ページ: 9170
  • DOI: 10.1038/srep09170.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdk5rap1-Mediated 2-Methylthio Modification of Mitochondrial tRNAs Governs Protein Translation and Contributes to Myopathy in Mice and Humans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wei FY, Zhou B, Suzuki T, Miyata K, Ujihara Y, Horiguchi H, Takahashi N, Xie P, Michiue H, Fujimura A, Kaitsuka T, Matsui H, Koga Y, Mohri S, Suzuki T, Oike Y, Tomizawa K.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 21(3) ページ: 428-42
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2015.01.019.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRAP deficiency attenuates diet-induced obesity in mice through increased energy expenditure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niwa M, Numaguchi Y, Ishii M, Kuwahata T, Kondo M, Shibata R, Miyata K, Oike Y, Murohara T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457(1) ページ: 12-8.
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.071.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of 80 cases of tinea faciei treated at a rural clinic in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Jinnin M, Miyata K, Hiruma M, Ihn H.
  • 雑誌名: Drug Discov Ther. 巻: 8(6) ページ: 245-8
  • DOI: doi: 10.5582/ddt.2014.01049.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection afforded by pre- or post-treatment with 4-phenylbutyrate against liver injury induced by acetaminophen overdose in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu D, Ishitsuka Y, Miyata K, Tomishima Y, Kondo Y, Irikura M, Iwawaki T, Oike Y, Irie T.
  • 雑誌名: Pharmacol Res. 巻: 87 ページ: 26-41.
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2014.06.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adipocyte-inducible secreted phospholipases PLA2G5 and PLA2G2E play distinct roles in obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: The adipocyte-inducible secreted phoSato H, Taketomi Y, Ushida A, Isogai Y, Kojima T, Hirabayashi T, Miki Y, Yamamoto K, Nishito Y, Kobayashi T, Ikeda K, Taguchi R, Hara S, Ida S, Miyamoto Y, Watanabe M, Baba H, Miyata K, Oike Y, Gelb MH, Murakami M.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 20(1) ページ: 119-32
  • DOI: doi: 10.1016/j.cmet.2014.05.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diverse roles of ANGPTL2 in physiology and pathophysiology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadomatsu T, Endo M, Miyata K, Oike Y.
  • 雑誌名: Trends Endocrinol Metab. 巻: 25(5) ページ: 245-54.
  • DOI: 10.1016/j.tem.2014.03.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue inhibitor of metalloproteinase-3 knockout mice exhibit enhanced energy expenditure through thermogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka Y, Yasuda O, Soejima H, Miyata K, Yamamoto E, Izumiya Y, Maeda N, Ohishi M, Rakugi H, Oike Y, Kim-Mitsuyama S, Ogawa H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(4) ページ: e94930.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094930.
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT7 controls hepatic lipid metabolism by regulating the ubiquitin-proteasome pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Karim MF, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Takeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 19(4) ページ: 712-21.
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Seijo-bofu-to, a traditional Japanese herbal medicine containing furanocoumarin derivatives, on the drug-metabolizing enzyme activities in healthy male volunteers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saruwatari J, Takashima A, Yoshida K, Soraoka H, Ding TB, Uchiyashiki Y, Tsuda Y, Imamura M, Oniki K, Miyata K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Basic Clin Pharmacol Toxicol. 巻: 115(4) ページ: 360-5.
  • DOI: 10.1111/bcpt.12224.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum ANGPTL2 levels reflect clinical features of breast cancer patients: implications for the pathogenesis of breast cancer metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yamamoto Y, Nakano M, Masuda T, Odagiri H, Horiguchi H, Miyata K, Kadomatsu T, Motokawa I, Okada S, Iwase H, Oike Y.
  • 雑誌名: Int J Biol Markers. 巻: 29(3) ページ: e239-45
  • DOI: 10.5301/jbm.5000080.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endothelial cell-derived angptl2 in vascular inflammation leading to endothelial dysfunction and atherosclerosis progression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horio E, Kadomatsu T, Miyata K, Arai Y, Hosokawa K, Doi Y, Ninomiya T, Horiguchi H, Endo M, Tabata M, Tazume H, Tian Z, Takahashi O, Terada K, Takeya M, Hao H, Hirose N, Minami T, Suda T, Kiyohara Y, Ogawa H, Kaikita K, Oike Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34(4) ページ: 790-800.
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.303116.
  • 査読あり