長鎖 non-cording RNA による心不全病態形成制御機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461114
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 宮田 敬士 熊本大学, その他の研究科, 准教授 (50398228)
• 研究分担者: 荒木 喜美 熊本大学, 学内共同利用施設等, 教授 (90211705)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: non-cording RNA

研究実績の概要

本年度は、(1) AK14165(AK)関連遺伝子改変マウスの作製とその表現型の解析、 (2) AKと複合体を形成する構成因子および複合体による遺伝子発現制御や翻訳調節の解明、(3)ヒトホモログの探索を行った。
(1)AK遺伝子領域にベクターを置換したCAG-AKトランスジェニックマウス(CAG-AK Tg)を作製し、表現型を解析した。通常状態においてCAG-AK Tgマウスは、wild-typeに比べ、心臓組織及び心機能に関して明らかな表現型を認めなかった。圧負荷心不全(TAC)モデルにおいては、術後、Tgはwild-typeに比べ、明らかな心不全病態形成の抑制を認めた。また、心筋特異的AK （αMHC-AK）トランスジェニックマウスを作製し、現在複数のTgマウスラインを樹立し、それらの表現型の解析を行う予定である。さらに、AK conditional KOマウスについては作製中であり、心筋特異的AK欠損マウスを作製するために、αMHC-Creトランスジェニックマウスとの交配を準備中である。(2)RNAシークエンス及びプロテオーム解析の結果より、候補遺伝子を複数見出しており、現在、解析中である。(3) マウスAKのヒトホモログの探索については、ESTデータベース上、マウスと同じ遺伝子配列部位に複数の転写産物の存在を確認しており、その転写産物の配列の一部はマウスAKとの相同性を認めた。現時点でヒト心筋細胞を用いて、RACE法によりfull lengthクローニング中である。また、前年度の結果より、AKとHmgb2の関連については、in vitro の解析よりmiRNAを介した関連が示唆されたが、AK遺伝子欠損マウスを用いた生体での解析では、Hmgb2との関連については明らかな所見が得られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 increases renal fibrosis by accelerating transforming growth factor-β signaling in chronic kidney disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morinaga J, Kadomatsu T, Miyata K, Endo M, Terada K, Tian Z, Sugizaki T, Tanigawa H, Zhao J, Zhu S, Sato M, Araki K, Iyama K, Tomita K, Mukoyama M, Tomita K, Kitamura K, Oike Y.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 89(2) ページ: 327-341
  • DOI: doi: 10.1016/j.kint.2015.12.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutathione S-transferase K1 genotype and overweight status in schizophrenia patients: A pilot study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oniki K, Kamihashi R, Tomita T, Ishioka M, Yoshimori Y, Osaki N, Tsuchimine S, Sugawara N, Kajiwara A, Morita K, Miyata K, Otake K, Nakagawa K, Ogata Y, Saruwatari J, Yasui-Furukori N.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 239 ページ: 190-195
  • DOI: doi: 10.1016/j.psychres.2016.03.025.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The exacerbating roles of CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) in the development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis and the preventive effects of tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) against pulmonary fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ishitsuka Y, Hayasaka M, Yamada Y, Miyata K, Endo M, Kondo Y, Moriuchi H, Irikura M, Tanaka K, Mizushima T, Oike Y, Irie T.
  • 雑誌名: Pharmacol Res. 巻: 99 ページ: 52-62
  • DOI: doi: 10.1016/j.phrs.2015.05.004.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A muscle-liver-fat signalling axis is essential for central control of adaptive adipose remodelling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Maruyama T, Yoshikawa N, Matsumiya R, Ma Y, Ito N, Tasaka Y, Kuribara-Souta A, Miyata K, Oike Y, Berger S, Schutz G, Takeda S, Tanaka H.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 ページ: 6693
  • DOI: doi: 10.1038/ncomms7693.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tinea nigra showing a parallel ridge pattern on dermoscopy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Hiruma M, Inoue Y, Miyata K, Tanaka M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 42(5) ページ: 518-520
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12830.
  • 査読あり
• [学会発表] 病的血管リモデリングにおける血管周囲脂肪組織由来Angptl2の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田敬士
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-11 – 2015-12-11