脂肪細胞由来のマイクロRNAを介した血管リモデリング制御機構の解析

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461131
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 八木 秀介 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00507650)
• 研究分担者: 石田 昌義 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50643251) [辞退] ; 佐田 政隆 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80345214)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: マイクロRNA

研究実績の概要

血管周囲の脂肪細胞から分泌されるmiR-100が血管平滑筋に作用し血管炎症や細胞増殖を制御する可能性がある。

我々は、miR-100が脂肪細胞や血清に存在することを見出し、このmiR-100は、血管内皮細胞や平滑筋細胞増殖に重要な分子であるmTORを標的とすることを明らかにした。

またmiR-100がそれぞれの細胞においてどのように機能しているかは不明であった。我々は、脂肪細胞培養液中のmiR100を血管平滑筋細胞に投与し、脂肪細胞から分泌されたmiR-100が、血管平滑筋細胞に進入し、血管平滑筋内のmiR100の濃度を上昇させ、mTORの発現抑制を介して、血管平滑筋の細胞数の変化、または増殖アッセイにて細胞増殖を抑制することを確認しつつある。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

マイクロRNA量の評価に必須であるqPCRは既に確立している方法であり研究はおおむね順調に進行していると思われる。

今後の研究の推進方策

脂肪から分泌されたmiR100が血管平滑筋増殖を抑制するかどうか動物実験にて検証していく。また臨床検体からもmiR100の平滑筋抑制作用を検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of docosahexaenoic acid on the endothelial function in patients with coronary artery disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Fukuda D, Takashima A, Hara T, Hotchi J, Ise T, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 22 ページ: 447-454
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma MicroRNA-100 Is Associated With Coronary Plaque Vulnerability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Soeki T, Yamaguchi K, Niki T, Uematsu E, Bando S, Matsuura T, Ise T, Kenya K, Hotchi J, Tobiume T, Yagi S, Fukuda D, Taketani Y, Iwase T, Yamada H, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Sata M.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 79 ページ: 413-418.
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0958.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of supervised cardiac rehabilitation on urinary albumin excretion in patients with cardiovascular disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Ueda Y, Ise T, Yagi S, Iwase T, Nishikawa K, Yamaguchi K, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Katoh S, Akaike M, Yasui N, Sata M. Impact of supervised cardiac rehabilitation on urinary albumin excretion in patients with cardiovascular disease.
  • 雑誌名: Int Heart J. 巻: 56 ページ: 105-109.
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.001533.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rivaroxaban, a novel oral anticoagulant, attenuates atherosclerotic plaque progression and destabilization in ApoE-deficient mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Fukuda D, Tanaka K, Higashikuni Y, Hirata Y, Yagi S, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Sata M.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.03.023.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial Imaging Changes During Treatment of IgG4-related Disease with Multiple Pseudo Tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusunose K, Hotchi J, Takagawa Y, Nishio S, Ise T, Tobiume T, Yamaguchi K, Yagi S, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Sata M.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of indoxyl sulfate, a uremic toxin, on non-culprit coronary plaque composition assessed by integrated backscatter intravascular ultrasound. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Yamaguchi K, Soeki T, Wakatsuki T, Niki T, Taketani Y, Kitaoka A, Kusunose K, Ise T, Tobiume T, Yagi S, Iwase T, Yamada H, Sata M.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of lower limb muscle mass and energy expenditure with visceral fat mass in healthy men. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Kadota M, Aihara K, Nishikawa K, Hara T, Ise T, Ueda Y, Iwase T, Akaike M. Shimabukuro M, Katoh S, Sata M.
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr. 巻: 6 ページ: 1-5
  • DOI: doi: 10.1186/1758-5996-6-27.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acute pulmonary thromboembolism from deep vein thrombosis induced by trauma to the popliteal vein with a tennis racket (2014)
  • 著者名/発表者名: Ise T, Iwase T, Masuda S, Yagi S, Akaike M, Nishio S, Niki T, Yamaguchi K, Taketani Y, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Sata M.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: 9 ページ: 162-164
  • DOI: doi:10.1016/j.jccase.2014.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pre-load stress echocardiography for predicting the prognosis in mild heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Kusunose K, Nishio S, Bando M, Hotchi J, Hayashi S, Ise T, Yagi S, Yamaguchi K, Iwase T, Soeki T, Wakatsuki T, Sata M.
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Imaging 巻: 7 ページ: 641-649
  • DOI: 10.1016/j.jcmg.2014.04.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High serum parathyroid hormone and calcium are risk factors for hypertension in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Aihara K, Kondo T, Endo I, Hotchi J, Ise T, Iwase T, Akaike M, Matsumoto T, Sata M.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 61 ページ: 727-733.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pentraxin 3 is a local inflammatory marker in atrial fibrillation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Soeki T, Bando S, Uematsu E, Matsuura T, Niki T, Ise T, Kusunose K, Hotchi J, Ueda Y, Tomita N, Yamaguchi K, Yagi S, Fukuda D, Taketani Y, Iwase T, Yamada H, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Sata M.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 29 ページ: 653-658.
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0400-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac Rehabilitation Reduces Serum Levels of Oxidized Low-Density Lipoprotein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashima A, Ise T, Yagi S, Iwase T, Kimura S, Ueda Y, Nishikawa K, Ishii A, Niki T, Yamaguchi K, Taketani Y, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Katoh S, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 78 ページ: 2682-2687.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-378 regulates adiponectin expression in adipose tissue: A new plausible mechanism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Shimabukuro M, Yagi S, Nishimoto S, Kozuka C, Fukuda D, Soeki T, Masuzaki H, Tsutsui M, Sata M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e111537
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111537.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum concentration of eicosapentaenoic acid is associated with cognitive function in patients with coronary artery disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Hara T, Ueno R, Aihara K, Fukuda D, Takashima A, Hotchi J, Ise T, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: Nutr J. 巻: 13 ページ: 1-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increase in serum triglyceride was associated with coronary plaque vulnerability in a patient with rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Fujimura M, Akaike M, Aihara K, Iwase T, Tada M, Sumitomo-Ueda Y, Ise T, Yamaguchi K, Wakatsuki T, Matsumoto T, Sata M.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology Cases 巻: 10 ページ: 54-57
  • DOI: doi:10.1016/j.jccase.2014.04.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of combination tablets containing amlodipine 10 mg and irbesartan 100 mg on blood pressure and cardiovascular risk factors in patients with hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Takashima A, Mitsugi M, Wada T, Hotchi J, Aihara K, Hara T, Ishida M, Fukuda D, Ise T, Yamaguchi K, Tobiume T, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Akaike M, Sata M.
  • 雑誌名: Ther Clin Risk Manag. 巻: 11 ページ: 83-88
  • DOI: 10.2147/TCRM.S72299
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Post-transcriptional regulation of adiponectin by microRNA-378 in adipose tissue: a novel mechanism for hypoadiponectinemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimabukuro M, Ishida M, Yagi S, Fukuda D, Soeki T, Sata M.
  • 学会等名: ESC Congress 2014
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-24