| 研究課題/領域番号 |
25461148
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
田邉 信宏 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40292700)
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| 研究分担者 |
坂尾 誠一郎 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80431740)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 肺高血圧症 / バイオマーカー / 慢性血栓塞栓性肺高血圧症 / 肺動脈性肺高血圧症 / 個別化医療 |
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| 研究概要 |
肺高血圧症(PH)および肺血管病変の程度の評価法として、細胞増殖、炎症、内皮機能異常マーカーについて、PH の重症度、Positron Emission Tomography(PET)の肺集積度、慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)手術時肺組織病理所見、治療効果、予後との関連を解析し、新しいバイオマーカーを開発する。加えて、そのバイオマーカーの活性に関わる遺伝子多型の関与を明らかにし、肺血管のバイオマーカーと個体要因に基づく個別化医療確立を目指すことである。本年は、IDH、PTX-3、ADMA、血管内皮マイクロパーティクルズを測定し、
1. 肺動脈性肺高血圧症(PAH)および慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）において、IDH3は、術前に比べて術後ではIDH3酵素活性値の有意な低下を認めた(P = 0.007)、また、術前から術後のIDH3酵素活性値の変化量(術前-術後IDH3酵素活性値：IDH pre－IDH post値)が、0.3以上群では術後動脈血酸素分圧(P=0.01)・術後肺血管抵抗改善率(P=0.02)は有意に高く、術後平均肺動脈圧(P=0.01)・術後拡張期肺動脈圧(P<0.001)は有意に低かった。（日本呼吸器学会発表予定）
2. PTX-3については、CTEPH術前血清CD40ligand濃度が高い患者ほどCTPEH術後の肺血管抵抗改善は乏しかった。さらに、末梢血流不良と関連した。多変量解析で、CTPEH術後の肺血管抵抗の改善を予測するにおいて、術前肺動脈圧・心係数・肺血管抵抗よりも術前血清CD40ligand濃度が有用な因子で、末梢肺血管障害の評価法として有用なことが明らかになった。
3. PTX-３は、PAH 、CTEPHで高値であった。CTEPHと急性PTE後長期生存例との比較で、有意に高値で、BNPに比して、良好なPTE 慢性化の指標であることが、示唆された
4. 血液検体を用いて、白血球・血小板・血管内皮細胞のmicroparticlesの測定を行った。CTEPH群において、呼吸器疾患を有さない健常群と比較して、血管内皮microparticlesは有意に高値(p=0.003)であった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究の目的である。各種マーカーを測定することができた。PET検査では、肺の集積が低いという問題点があったが、右室のCTEPH術前後の変化のデーターを集積している。現在ところ、CD40リガンドが肺末梢血管のバイオマーカーとして有用であり、PTX-3が、肺血栓塞栓症慢性化の指標であることが明らかとなった。なお、肺血管、右心障害いずれの指標となるか、遺伝子多型との関連について、さらに検討が必要となる。
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| 今後の研究の推進方策 |
有用であった、IDH3 PTX-3 CD40リガンドについて、さらに症例を蓄積し、重症度、増悪、予後との関連をみる。PTX-3 CD40リガンドの血栓内膜摘除時の肺生検、剖検心筋における発現の解析、肺末梢病変の程度（肺血管の狭窄度）との関連から、末梢肺血管障害のマーカーとしての有用性を明らかにする。さらに、CD40 リガンドについては、-3459 A>G 多型、PTX-3 については、rs2305619 、rs1840680、s3845978、 rs35948036 、rs3816527 の5 つの多型と濃度の関連をみて、多型にわけた際、重症度と関連が良好になるかについて解析する。PETに関しては、術前後の右心集積度の変化とバイオマーカーの変化との関連をみて、右心機能障害のバイオマーカーを明らかにする。
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