RNA干渉を応用した肺高血圧症の新期治療戦略の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461154
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 田口 修 三重大学, 保健管理センター, 教授 (90197244)
• 研究分担者: Gabazza Esteban 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293770)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 肺高血圧症 / 肺気腫 / 肺線維症 / 核酸 / 転写因子 / ＮＦkappaB / ＥＴ-１

研究実績の概要

肺高血圧症の原因は様々であり、そのうち、原因不明の特発性肺動脈性肺高血圧症、膠原病・先天性肺疾患薬剤性による肺動脈性肺高血圧症、及び肺気腫、肺線維症などに伴うものもある。本年度は肺高血圧症を伴う肺気腫に対するNFkappaB siRNAの抑制効果を検討した。タバコ煙抽出液誘発慢性閉塞性肺疾患マウスモデルを用いて実験を行った。我々は開発したマトリックスメタロプロテアーゼ-2 トランジェニックマウスを用いて肺気腫マウスモデルを作製してNFkappaB又はコントロール核酸を経鼻投与し、血液、気管支肺胞洗浄液中の炎症性サイトカイン、細胞数などを比較検討する。NFkappaB siRNAを投与したタバコ煙誘発肺気腫マウスでは、非投与のマウス群に比較して、肺胞壁の破壊の程度は有意に低下した。また、NFkappaB siRNAを投与したタバコ煙誘発肺気腫マウスでは、マウス対象群に比較して、肺組織中TNFalphaの濃度及び肺胞洗浄液中の総細胞数は有意に低下した。肺高血圧症を伴う基礎疾患である慢性閉塞性肺疾患に対するNFkappaB siRNAの投与は有効であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Associations among circulating branched-chain amino acids and tyrosine with muscle volume and glucose metabolism in individuals without diabetes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda T, Kobayashi Y, Togashi K, Hasegawa H, Iwasa M, Taguchi O, Takei Y, Sumida Y.
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 32 ページ: 531-538
  • DOI: 10.1016/j.nut.2015.11.003. Epub 2015 Dec 8.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Thrombomodulin inhibits the activation of eosinophils and mast cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Roeen Z, Toda M, D'Alessandro-Gabazza CN, Onishi M, Kobayashi T, Yasuma T, Urawa M, Taguchi O, Gabazza EC.
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 293 ページ: 34-40
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2014.11.005. Epub 2014 Dec 5.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activated protein C modulates the proinflammatory activity of dendritic cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Matsushima Y, Toda M, Roeen Z, D'Alessandro-Gabazza CN, Hinneh JA, Harada E, Yasuma T, Yano Y, Urawa M, Kobayashi T, Taguchi O, Gabazza EC.
  • 雑誌名: J Asthma Allergy 巻: 8 ページ: 29-37
  • DOI: 10.2147/JAA.S75261. eCollection 2015.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of dietary intake of fish oil, magnesium, and zinc on metabolic parameters among individuals tested for diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagi H, Kobayashi Y, Taguchi O, Takei Y, Sumida Y.
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 31 ページ: 988-993
  • DOI: 10.1016/j.nut.2015.02.019. Epub 2015 Apr 4.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Targeting Periostin for the Treatment of Pulmunary Fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 6.Gabazza EC, Kobayashi T, D’Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Roeen Z, Takahashi Y, Fujiwara K, Hinneh JA, Yasuma T, Taguchi O.
  • 学会等名: 9th International Symposium on Nanomedicine
  • 発表場所: 三重大学（三重県・津市）
  • 年月日: 2015-12-10 – 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] Matrix metalloproteinase-2 is protective in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Tomaru A, Gabazza E, Kobayashi T, Kobayashi H, Taguchi O, Takagi T, Oonishi M, Fujiwara K, D'Alessandro Gabazza C, Takahashi Y, Urata K.
  • 学会等名: International Conference of the European Respiratory Society
  • 発表場所: オランダ アムステルダム
  • 年月日: 2015-09-26 – 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] Lung overexpression of matrix metalloproteinase-2 protects against bronchial asthma. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Fujiwara K, Urata K, Tomaru A, Takahashi Y, Onishi M, Takehiro Takagi, Kobayashi H, D'Alessandro Gabazza CN, Gabazza EC, Taguchi O, Kobayashi T.
  • 学会等名: International Conference of the European Respiratory Society
  • 発表場所: オランダ アムステルダム
  • 年月日: 2015-09-26 – 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] The immunomodulatory activity of protein S protects against allergic airway inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Takahashi Y, Urata K, Tomaru A, Fujiwara K, Onishi M, Takagi T, Kobayashi H, D'Alessandro-Gabazza C, Gabazza E, Taguchi O, Kobayashi T.
  • 学会等名: International Conference of the European Respiratory Society
  • 発表場所: オランダ アムステルダム
  • 年月日: 2015-09-26 – 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical significance of transcutaneous PCO2 in patients with obstructive sleep apnea syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.Sakaguchi T, Hataji O, Saiki H, Gabazza EC, D'Alessandro-Gabazza C, Nishii Y, Kobayashi T, Taguchi O.
  • 学会等名: International Conference of the European Respiratory Society
  • 発表場所: オランダ アムステルダム
  • 年月日: 2015-09-26 – 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical severity of chronic obstructive pulmonary disease is associated with bone mineral density. (2015)
  • 著者名/発表者名: 5.Saiki H, Hataji O, Sakaguchi T, Gabazza EC, Nishii Y, D'Alessandro-Gabazza C, Kobayashi T, Taguchi O.
  • 学会等名: International Conference of the European Respiratory Society
  • 発表場所: オランダ アムステルダム
  • 年月日: 2015-09-26 – 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] 非結核性抗酸菌に対する自然免疫について (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 裕康、北岡 一樹、浦田 健太郎、高橋 佳紀、都丸 敦史、藤原 研太郎、大西 真裕、高木 健裕、小林 哲、ガバザ エステバン、田口 修
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] 気管支喘息におけるマトリックスメタロプロテアーゼ2の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原 研太郎、小林 哲、浦田 健太郎、都丸 敦史、高橋 佳紀、大西 真裕、高木 健裕、小林 裕康、Esteban C Gabazza、田口 修
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] 新規COPD誘発マウスモデルの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大西 真裕、小林 哲、浦田 健太郎、高橋 佳紀、都丸 敦史、藤原 研太郎、高木 健裕、
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] マウスモデルにおけるマトリックスメタロプロテアーゼ2(MMP-2)の肺線維化抑制効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 都丸 敦史、浦田 健太郎、高橋 佳紀、藤原 研太郎、大西 真裕、高木 健裕、小林 哲、小林 裕康、ガバザ エステバン、田口 修
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] PSG施行時のtcPCO2の推移について (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑地 治、ガバザ エステバン、伊藤 健太郎、内藤 雅大、田口 修
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19