研究分担者 |
多田納 豊 島根大学, 医学部, 助教 (70432614)
礒部 威 島根大学, 医学部, 教授 (70284198)
金廣 優一 島根大学, 医学部, 助教 (60609197)
三浦 聖高 島根大学, 医学部, 助教 (90646986) [辞退]
冨岡 治明 安田女子大学, 教育学部, 教授 (40034045)
吉山 裕規 島根大学, 医学部, 教授 (10253147) [辞退]
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研究実績の概要 |
本年度は,前年度に行っていた非結核性抗酸菌の経胸壁経路を用いたin vivoマウスモデルの実験を継続して進め,菌の前処理や26Gゲージ注射針の使用,マトリックスゲルを利用した非結核性抗酸菌症マウスモデルを確立した.このマウスモデルでは,数か月に亘って体重減少無く正常に生存し,肺に病変が存在するが,呼吸器症状は認めなかった.特に,Mycobacterium avium complex(MAC)肺感染マウスの病理像では,組織球主体の小肉芽腫病変を形成し,肉芽腫の辺縁部分にチール・ニールゼン染色で菌体を認めた.また,Mycobacterium abscessus complex (Mab)の臨床分離株を用いて,in vivoマウスモデルの実験を行い, MAC同様に,肺の肉芽腫病変を形成させることが出来た.今回の症例においては,Mab感染マウス肺病理所見が,分離患者の胸部画像所見と比較して,空洞形成,気管支病変等の所見が乏しく,Mab感染症の病態形成に宿主免疫の重要性が示唆された.また, 今回マウスモデルに用いたMab菌株は, M. abscessus, M. massiliense, M. bolletiiの3亜種のうち, 先行論文のPCRによる分類から判定するとM.abscessus subsp. boilletii Type 3b or DS type4 だが,一方でrpoB, hsp65 シークエンス解析からは薬剤耐性で予後不良とされるM. abscessus subsp. abscessus であった.薬剤耐性で,治療に難渋するMab肺感染症で,in vivoマウスモデルでの検討は,今まで報告がみられていないが,今回の検討のように,菌の遺伝子解析とマウスモデル,臨床画像所見を合わせての病態評価が可能となった.
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