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2014 年度 実施状況報告書

真菌関連喘息の病態解明と治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 25461161
研究機関長崎大学

研究代表者

松瀬 厚人  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (60336154)

研究分担者 福島 千鶴  長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (50380978)
河野 茂  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80136647)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワード気管支喘息 / 細胞ワクチン / 樹状細胞 / マクロライド
研究実績の概要

真菌をアレルゲンとして発症、増悪する真菌関連喘息を抗真菌薬を用いて治療するのではなく、樹状細胞を用いて、真菌に対する免疫反応を修飾することで、アレルギー反応を抑制することを目的として実験を行っている。Aspergillus fumigatusタンパクを水酸化アルミニウムと結合させた後、4-⑧週齢の雌性BALB/cマウスの腹腔内へ注射し、その2週間後にAspergillus fumigatus生菌を3日間経鼻感染させた。このマウスの最終感染翌日に肺組織を評価したところ、好中球と好酸球の浸潤と杯細胞過形成を伴う アレルギー性気道炎症の発症が確認された。このマウスモデルに対して、同様に作成したマウスの脾臓から免疫磁気学的に分離した形質細胞用樹状細胞(plasmacytoid DC: pDC)を感染前に気道内に移入したところ、肺組織の炎症が抑制され、血清IgE低下、Th2サイトカイン抑制が認められ、Th1サイトカインとIL10には影響されなかった。一方、このマウスモデルにデキサメサゾンで前処置を行ったところ、好中球性炎症は抑制されず、Th1サイトカイン、IL10は非特異的に抑制された。その後、マクロライドを用いた本モデルに対する効果を確認したところ、MAC5ACの産生抑制がみとめられ、さらに検討をすすめている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

マウスモデルの作成、樹状細胞の分離、免疫病理学的な評価が予定通りに行えている。

今後の研究の推進方策

サイトカイン産生パターンはおおむね、結果が確認されたので、pDCのアレルギー性気道炎症を抑制しうる細胞ワクチンとして機能するかを確認実験を行っている。
今後は マクロライドとの併用効果についてさらに検討をすすめていく予定である。

次年度使用額が生じた理由

実験物品については初年度の物品を比較的利用できたこと、旅費については学会発表を今年度は行わなかったため

次年度使用額の使用計画

物品購入と学会発表を行う。

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公開日: 2016-05-27  

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