| 研究課題/領域番号 |
25461161
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
松瀬 厚人 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (60336154)
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| 研究分担者 |
福島 千鶴 長崎大学, 病院(医学系), 准教授 (50380978)
河野 茂 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 研究員 (80136647)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 気管支喘息 / 真菌 / 樹状細胞 / マクロライド |
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| 研究実績の概要 |
真菌をアレルゲンとして発症、増悪する真菌関連喘息を、抗真菌薬を使って治療するのではなく、樹状細胞を用いて、真菌に対する免疫反応を修飾することで、アレルギー反応を抑制することを目的として実験を行った。まず、昨年度作成した、ダニアレルゲンを用いず、真菌アレルゲンおよび真菌感染のみで成立するマウス真菌関連喘息の解析を行った。Aspergillus fumigatusからタンパクを分離生成し、水酸化アルミニウムと結合させた後、4～８週齢の雌性BALB/cマウスの腹腔内へ注射し、その2週間後にAspergillus fumigatus生菌を3日間経鼻感染させ、最終感染翌日に肺組織を評価したところ、好酸球浸潤と杯細胞過形成を伴うアレルギー性気道炎症の発症が確認された。ダニアレルゲン感作モデルと比較すると、好中球浸潤を伴うこと、杯細胞の過形成が強く、粘液分泌がより亢進していることが特徴であり、真菌関連喘息の臨床像をよく反映したモデルであると考えられた。
この真菌関連喘息モデルに対する新規治療法として、マクロライド系抗菌薬および真菌感作形質細胞用樹状細胞(plasmacytoid DC: pDC )ワクチンの効果を検討した。対象薬として使用したDexamethasone（Dex）に比較して両治療とも好中球性炎症と粘液産生亢進に対する効果が有意に高く、前者ではムチンコアタンパクであるMuc5acに対する効果が、後者ではステロイド抵抗性であるTh17への効果が主体と考えられた。さらに両者の併用をおこなうことにより更なる効果が認められた。これらはステロイドホルモンに比較して免疫抑制などの全身性副作用の少ない治療法の可能性を予感させる成果である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
真菌の感作、感染のみで成立するマウスモデルが確立でき、細胞ワクチンである、pDCの移入系も確立できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
真菌感作喘息マウス気道におけるextracellular DNA trapsの沈着状況を評価し、それに与える各種治療の効果を評価したい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
原因菌種のバラエティーの確認とその疾患特異性の検討も本研究の目的となるが、いくつかの確認（菌株培養と菌種の同定、症例数の増加による菌種同定の精密度の上昇）を行う必要が生じた。
また、成果をより広く周知し精緻なものとするためにその専門領域の研究者とのディスカッションの機会を得るための学会参加、論文投稿を追加するため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
いくつかの確認（菌株培養と菌種の同定、症例数の増加による菌種同定の精密度の上昇）を行う必要が生じた。
また、学会参加、論文投稿を追加するため。
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