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2015 年度 実績報告書

ヒト病変および新規動物モデルを用いたリンパ球浸潤性の肺線維化病変の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461175
研究機関日本医科大学

研究代表者

寺崎 泰弘  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870)

研究分担者 松井 祥子  富山大学, 学内共同利用施設等, 教授 (40334726)
寺崎 美佳  日本医科大学, 医学部, 助教 (50372785)
三宅 弘一  日本医科大学, 医学部, 准教授 (90267211)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードリンパ球増殖性肺疾患 / IgG4関連肺病変 / Castleman’s disease / RA肺モデル / D1CCマウス / 高濃度水素分子 / Sp-D / 抗酸化作用
研究実績の概要

VATSで肺病理組織が得られた他職器合併のある典型症例13例での検討を行いIgG4関連肺病変は、リンパ路を首座とするリンパ球形質細胞浸潤性の肉芽性病変であることを報告したが(Respirology. 2013 Apr;18 (3): 480-7.)、鑑別が問題となるMulticentric Castleman’s disease (MCD)の肺病変は肉芽性変化が乏しいが硝子化線維化を伴う濾胞形成などリンパ球形質細胞浸潤増殖が主体の病変で、リンパ路に隣接した肺胞領域が主座であるなどのいくつかの違いを報告し(病理と臨床 2014;32;10;1109-1116)、2疾患の病理学的比較解析の英文論文を投稿中である。
また連携研究者の金澤が樹立したD1CCマウスで2型コラ一ゲンの皮下注射によりマウスRA肺モデルを作成し、病理形態学的な解析と高濃度水素分子(H2)水飲水の病変に対する効果を以下のように報告した(病理学会総会2015年, ATS2016年)。10ヵ月の早期病変では気管支や血管、胸膜の周囲の広義間質にリンパ球、形質細胞、好酸球、組織球の浸潤がみられ、肺胞領域にも散在性、小血管中心性にリンパ球浸潤や周囲気腔内の組織球集族とSp-C陽性の2型肺胞上皮の過形成を伴う早期の線維化病変が見られた。18ヵ月の後期進行病変では広義間質から肺全体に細胞浸潤と腔内線維化を伴う進行した線維化病変がみられた。D1CCマウスRA肺モデルは、病変の出現期間、分布、質も大きく異なり、ヒトのリウマチ肺病変に類似して有用なマウスモデルと思われた。RA肺モデルでは、血中のSp-Dや過酸化脂質マーカーLPOの上昇や胸部CT画像の肺野濃度上昇が10ヵ月でみられ、肺組織中のTNF-α、IL-6,TGF-βが増加するが、高濃度H2水投与では有意に抑制され、組織学的にも広義間質の炎症細胞浸潤や肺胞領域の組織球集族と線維化所見はH2水治療で抑制された。高濃度水素治療の臨床応用が期待できると考えられた。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma associated with pulmonary sarcoidosis: a case report and literature review2016

    • 著者名/発表者名
      Kokuho N, Terasaki Y, Urushiyama H, Terasaki M, Kunugi S, Morimoto T, Azuma A, Usuda J, Gemma A, Eishi Y, Shimizu Akira,
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: 51 ページ: 57-63

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2015.12.019.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inter-Observer Agreement of Usual Interstitial Pneumonia Diagnosis Correlated with Patient Outcome2016

    • 著者名/発表者名
      Hashisako M、Tanaka T, Terasaki Y. Uekusa T, Hayashi T, Kondou Y, Taniguchi H, Fukuoka J
    • 雑誌名

      Archives of Pathology Laboratory Medicine

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Osteogenesis imperfecta associated with dendriform pulmonary ossification.2016

    • 著者名/発表者名
      Morikawa M, Fukuda Y, Terasaki Y, Itoh H, Demura Y, Sasaki M, Imamura Y, Honjo C, Umeda Y, Anzai M, Ameshima S, Ishizaki T, Ishizuka T
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med

      巻: 193 ページ: 460-461

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of α1 and α2 chains of type IV collagen in early fibrotic lesions of idiopathic interstitial pneumonias and migration of lung fibroblasts.2015

    • 著者名/発表者名
      Urushiyama H, Terasaki Y, Nagasaka S, Terasaki M, Kunugi S, Nagase T, Fukuda Y, Shimizu A
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 95(8) ページ: 872-885

    • DOI

      10.1038/labinvest.2015.66.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Uterine leiomyosarcoma with osteoclast-like giant cells associated with high expression of receptor activator of nuclear factor κB ligand2015

    • 著者名/発表者名
      Terasaki M, Terasaki Y, Yoneyama K, Kuwahara N, Wakamatsu K, Nagahama K, Kunugi S, Takeshita T, Shimizu A
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: 46 ページ: 1679-1684

    • DOI

      0.1016/j.humpath.2015.04.018.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 2 (DYRK2) as a novel marker in T1 highgrade and T2 bladder cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy2015

    • 著者名/発表者名
      Nomura S, Suzuki Y, Takahashi R, Terasaki M, Kimata R, Terasaki Y, Hamasaki T, Kimura G, Shimizu A, Kondo Y
    • 雑誌名

      MNC Urol.

      巻: 15 ページ: 53

    • DOI

      10.1186/s12894-015-0040-7.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The process of development of lung fibrosis in the Rheumatoid Arthritis lung model and the effect of H2 treatment in D1CC mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Terasaki, Nariaki Kokuho, Mika Terasaki, Shinobu Kunugi, Hirokazu Urushiyama, Motoyo Maruyama, Toshio Akimoto,Satoshi Kanazawa
    • 学会等名
      ATS (American Thoracic Society) International Conference
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-18
    • 国際学会
  • [学会発表] Localized pulmonary crystal-storing histiocytosis complicating pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. TBLB study was key step for final diagnosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Nariaki Kokuho, Shinobu Kunugi, Naomi Onda, Hirokazu Urushiyama, Mika Terasaki, Arata Azuma, Hino Mitunori, Akihiko Gemma, Yasuhiro Terasaki
    • 学会等名
      ATS (American Thoracic Society) International Conference
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-18
    • 国際学会
  • [学会発表] A case of sarcomatoid mesothelioma with osteosarcomatous element of the pleura2016

    • 著者名/発表者名
      Terasaki M, Terasaki Y, Kokuho N, Kunugi S, Nagahama K, Urushiyama H, Kajimoto Y, Shimizu A
    • 学会等名
      ATS (American Thoracic Society) International Conference
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-18
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of 1 and 2 chains of Type IV Collagen in Early Fibrotic Lesions of Idiopathic Interstitial Pneumonias and Migration of Lung Fibroblasts2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Terasaki, H. Urushiyama, N. Kokuho, M. Terasaki, S. Kunugi, Y. Fukuda, and A. Shimizu
    • 学会等名
      ATS (American Thoracic Society) International Conference
    • 発表場所
      Denver, USA
    • 年月日
      2015-05-15 – 2015-05-20
    • 国際学会
  • [学会発表] リウマチ肺モデルD1CCマウスの肺病変の病理形態学的に解析と高濃度水素 分子(H2)水素水の病変に対する効果2015

    • 著者名/発表者名
      寺崎泰弘、漆山博、國保成暁、寺崎美佳、功刀しのぶ、金沢智、清水章
    • 学会等名
      日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] 破骨細胞様巨細胞を伴う子宮平滑筋肉腫の1例2015

    • 著者名/発表者名
      寺崎美佳,寺崎泰弘,米山剛一,長濱清隆,若松恭子,桑原尚美,功刀しのぶ,梶本雄介,漆山博和,國保茂暁,竹下俊行
    • 学会等名
      日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] サルコイドーシス経過中に発症した肺MALTomaの1例2015

    • 著者名/発表者名
      國保 成暁, 漆山 博和, 梶本 雄介, 長濱 清隆, 寺崎 美佳, 功刀 しのぶ, 益田 幸成, 寺崎 泰弘, 江石 義信, 清水 章
    • 学会等名
      日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [学会発表] 間質性肺炎の早期線維化巣におけるIV型コラーゲンの沈着と線維芽細胞遊走についての解析2015

    • 著者名/発表者名
      漆山 博和 寺﨑 泰弘 永坂 真也 國保 成暁 寺崎美佳 功刀 しのぶ 清水 章
    • 学会等名
      日本呼吸器学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2015-04-17 – 2015-04-19
  • [図書] びまん性肺疾患の分類と診断 病理診断と問題点  内科2016

    • 著者名/発表者名
      寺﨑 泰弘, 國保 成暁, 寺崎美佳, 功刀 しのぶ
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      南江堂
  • [図書] 上気道  集中講義 病理学 改訂第2版2016

    • 著者名/発表者名
      寺崎泰弘
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      メジカルビュー社
  • [図書] 肺  集中講義 病理学 改訂第2版2016

    • 著者名/発表者名
      寺崎泰弘
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      メジカルビュー社
  • [図書] 胸膜・縦隔  集中講義 病理学 改訂第2版2016

    • 著者名/発表者名
      寺崎泰弘
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      メジカルビュー社
  • [図書] 間質性肺炎の早期線維化巣におけるcanstatinの発現とその作用の解析 びまん性肺疾患に関する調査研究 平成27年度研究報告書2015

    • 著者名/発表者名
      漆山博和, 寺崎泰弘, 山内康宏, 國保成暁, 寺崎美佳, 功刀しのぶ, 長瀬隆英
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      厚生労働省難治性疾患政策研究事業

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公開日: 2017-01-06  

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