MAC呼吸器感染症の病態解明と治療介入に関する研究

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461178
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 星野 仁彦 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (20569694)
• 研究分担者: 長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (20198724)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 抗酸菌感染 / 細胞性免疫 / インターフェロン

研究概要

肺Mycobacterium avium complex(MAC)症患者40名の末梢血単核球(PBMC)を使用し、様々な抗原を使用して宿主抗原提示細胞を刺激しPBMCから分泌されるIFN-gammaをELISPOT法で測定した。コントロールとして活動性肺結核の患者(30名)と正常健常者(30名)のPBMCを使用した。ESAT6、CFP10は結核感染診断(QuantiFERONなどのinterferon gamma releasing assay)に使用される結核菌特異的なタンパクである。またTB-Ag85は結核菌特異的タンパクで強い抗原性を持つ。Tuberculinはツ反に使用される結核菌培養液抽出物である。ESAT6、CFP10、TB-Ag85、Tuberculinと結核患者PBMCの共培養でIFN-gammaがより分泌されることが判明した。また正常健常者においてもBCG接種の影響かTuberculin刺激でMAC患者よりIFN-gammaが分泌されていることが判明した。MAC-Ag85はMAC特異的タンパク、SensitinはMAC培養液抽出物である。これらとMAC症患者PBMC共培養で有意に多いIFN-gamma分泌が見られているが、結核患者や正常健常者でも分泌は見られている。環境からの暴露があり、免疫記憶が存在していることが示唆される。この結果から肺MAC症患者はIFN-gammaの分泌は見られるが絶対量が不足しているのか、その効果を減弱・抑制させる作用が働いてMACを体内から排除できないことが予想された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

肺MAC患者由来のPBMCを使用して、IFN-gammaのイミュノアッセイを行い、MAC特異抗原に対するIFN-gammaの分泌能力は保たれていることを明らかにしたため。

今後の研究の推進方策

使用したMAC抗原をペプチドとして、ペプチドと患者由来PBMCを共培養することで詳細なエピトープを決定する作業を行う予定である。

次年度の研究費の使用計画

研究所が本年度より入札制度を導入したため、消耗品購入額が予想よりも少ない額で調達することができた。
次年度においては、カスタムメイドオーダーで高額となることが予想されるペプチド合成が予定されるため、その調達金を増額することを予定している。

研究成果

• [雑誌論文] Nutritional indicators correlates with radiological severity score in patients with MAC pulmonary disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, Yoshiyama T, Kurashima A, Sasaki Y, Hoshino Y, Yoshimori K, Ogata H, Gemma A, Kudoh S, Y Shiraishi.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 ページ: 397-401
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide-Based Immunotherapeutics and Vaccines (2014)
  • 著者名/発表者名: Reche PA, Caldas EF, Flower DW, Fridkis-Hareli M, Hoshino Y
  • 雑誌名: Journal of Immunology Research 巻: 2014 ページ: 256784
  • DOI: 10.1155/2014/256784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological responses and epitope mapping by tuberculosis associated antigens within the RD1 region in Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Suzukawa M, Sakakibara Y, Ohta K, Reche PA, Suzuki K, Hoshino Y
  • 雑誌名: Journal of Immunology Research 巻: 2014 ページ: 764028
  • DOI: 10.1155/2014/764028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiplex PCR method for distinguishing Mycobacterium massiliense from M. abscessus clinical isolates (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Sekizuka T, Fukano H, Sakakibara Y, Takeuchi F, Wada S, Ishii N, Makino M, Kuroda M, and Hoshino Y
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 52 ページ: 251-259
  • DOI: 10.1128/JCM.01327-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-subspecies sequence variability of the MACPPE12 gene in Mycobacterium avium subsp. hominissuis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Arikawa K, Nakajima C, Nakanishi N, Nishiuchi Y, Yoshida S, Tamaru A, Tamura Y, Hoshino Y, Park YK, Saito H and Suzuki Y.
  • 雑誌名: Infection, Genetics and Evolution 巻: 21 ページ: 479-483
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2013.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous and Longitudinal Comparison of Interferon Gamma Release Assays Among Health Care Workers in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hirayama Y, Hisamitsu Y, Fukumura M, Hirata A, Tanaka K, Kurokawa M, Tamura Y, Yoshida H, Nagai T, Kawase I, Suzuki S, Hoshino Y
  • 雑誌名: Journal of Mycobacterial Disease 巻: 3 ページ: 134
  • DOI: 10.4172/2161-1068.1000134
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-Type Lectin MCL Is an FcR<gamma>-Coupled Receptor that Mediates the Adjuvanticity of Mycobacterial Cord Factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Toyonaga K, Mori D, Kakuta S, Hoshino Y, Oyamada A, Yamada H, Ono KI, Suyama M, Iwakura Y, Yoshikai Y, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 ページ: 1050-1062
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] A method for visual scoring of pulmonary Mycobacteirum avium complex disease: “NICE Scoring System” (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurashima A, Morimoto K, Horibe M, Hoshino Y, Shiraishi Y, Kudoh S
  • 雑誌名: Journal of Mycobacterial Disease 巻: 3 ページ: 127
  • DOI: 10.4172/2161-1068.1000127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Buruli ulcer and mycolactone producing mycobacteria. Japan Journal of Infectious Diseases Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Yotsu RR, Hoshino Y, Suzuki K, Makino M, Ishii N
  • 雑誌名: Japan Journal of Infectious Diseases 巻: 66 ページ: 83-88
  • DOI: 10.7883/yoken.66.83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laboratory procedures for the detection and identification of cutaneous non-tuberculous mycobacterial infections. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Hoshino Y, Yotsu RR, Makino M, Ishii N
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 40 ページ: 151-159
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12047
  • 査読あり
• [学会発表] Gene expression analysis of 40-years’ hypoxic culture of Mycobacterium tuberculosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Mitarai, Yoshihiko Hoshino, Tomoko Kato, Akio Aono, Kinuyo Chikamatsu, Hiroyuki Yamada
  • 学会等名: 44th Union World Conference on Lung Health
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20131030-20131103
• [学会発表] Usefulness Of Biomarkers (Glycopeptidolipid Core IgA Antibody, CD64 On Neutrophils, Cathelicidin, And Vitamin D) And Radiologic Score (NICE Score) In MAC Pulmonary Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, Hoshino Y, Sasaki Y, Yoshiyama T, Sakakibara Y, Ogata H, Kudoh S, Kurashima A
  • 学会等名: The 108th International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20130519-20130522
• [図書] 肺MAC症診療Up to Date (2013)
  • 著者名/発表者名: 倉島篤行 小川賢二編集
  • 総ページ数: 272
  • 出版者: 南江堂