MAC呼吸器感染症の病態解明と治療介入に関する研究

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25461178
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 星野 仁彦 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (20569694)
• 研究分担者: 長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20198724)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 抗酸菌感染 / 細胞性免疫 / 液性免疫

研究実績の概要

平成25年度の研究に引き続き、抗酸菌感染者の末梢血単核球（PBMC)および同時に採取された血漿を利用して、ヒトの抗酸菌感染症に対する細胞性免疫と液性免疫を同時に評価した。具体的には各種抗酸菌抗原とPBMCを共培養して分泌されたInterferon gamma (IFN-g)をEnzyme-Linked ImmunoSpot(ELISPOT)法を利用して定量した。同時に同じ抗酸菌抗原を利用してEnzyme-Linked ImmunoSorbent Assay(ELISA)の系を作成し抗酸菌抗原に対するIgGとIgAを定量した。また患者の臨床病態をエントリー時のスメア、培養陰性に要する日にち、エントリー時のアルブミン値、エントリー時のCRP値、治療60日後のCRP値、単純レ線の学会分類などを利用して定量化した。その結果患者臨床病態は統計学的有意にエントリー時のCRP値と相関がみられた。またエントリー時の細胞性免疫と液性免疫を患者臨床病態との相関を解析した結果、いくつかの抗酸菌抗原に対するIgAとエントリー時のアルブミン値やエントリー時のCRP値との相関が認めれられた。これらの結果から抗酸菌感染症における抗酸菌特異的IgAは臨床マーカーと相関し菌抑制性に作用する可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成25年度は患者の末梢血単核球と血漿を利用して患者の細胞性免疫と液性免疫の両方を利用して患者臨床マーカーとの相関を解析することができた。そして驚くべきことに患者液性免疫であるIgAが菌抑制性に採用する可能性を発見した。これはいままでに知られていないことであり、抗酸菌感染症における新たな治療法に結びつく可能性が示唆されたため。

今後の研究の推進方策

平成25年度におこなった研究はcross-sectionalなものであったので、今後はこれを同一患者を使用した経時的なものにして、知見を強固なものにしていきたい。

次年度使用額が生じた理由

研究費節約に努めた結果、次年度使用額が生じたが、その分は平成27年度に使用する予定である。また年度末納品等にかかる支払いが平成２７年４月１日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定である。

次年度使用額の使用計画

平成27年度には、全ゲノム解析など予算額の大きな出費が予想される。

研究成果

• [雑誌論文] Differential diagnostic assays for discriminating mycobacteria, especially for nontuberculous mycobacteria: what does the future hold? (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Suzuki K.
  • 雑誌名: Future Microbiology 巻: 10 ページ: 205-216
  • DOI: 10.2217/fmb.14.120
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of humoral immunity to Mycobacterium tuberculosis-specific antigens for correlation with clinical status and effective vaccine development (2015)
  • 著者名/発表者名: Mamiko Niki, Maho Suzukawa, Shunsuke Akashi, Hideaki Nagai, Ken Ohta, Manabu Inoue, Makoto Niki, Yukihiro Kaneko, Kozo Morimoto, Atsuyuki Kurashima, Seigo Kitada, Sohkichi Matsumoto, Koichi Suzuki, Yoshihiko Hoshino
  • 雑誌名: Journal of Immunology Research 巻: xx ページ: xx-xx
  • DOI: xx
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complete Genome Sequence and Comparative Genomic Analysis of Mycobacterium massiliense JCM 15300 in the Mycobacterium abscessus Group Reveal a Conserved Genomic Island MmGI-1 Related to Putative Lipid Metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Sekizuka, Masanori Kai, Kazue Nakanaga, Noboru Nakata, Yuko Kazumi, Shinji Maeda, Masahiko Makino, Yoshihiko Hoshino, Makoto Kuroda
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 ページ: e114848
  • DOI: 1371/journal.pone.0114848
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Molecular Typing Methodology of Mycobacterium tuberculosis using Small Genomic Islet Patterns (TB-SGIP): A Novel Genotyping Methodology to Discriminate Clinical Strains between Beijing Family and T3-OSAKA (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoshige Matsumoto, Masahiro Suzuki, Yoshitsugu Iinuma, Shinji Maeda, Hiromi Ano, Yuriko Koshii, Tomomi Murakawa, Koichi Suzuki, Yoshihiko Hoshino
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases and Therapeutics 巻: 2 ページ: 35-45
  • DOI: 10.14205/2310-9386.2014.02.02.2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adenosine Deaminase Acting on RNA-1 (ADAR1) inhibits HIV-1 Replication in Human Alveolar Macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Michael D. Weiden, Satomi Hoshino, David N. Levy, Yonghua Li, Rajnish Kumar, Sean A. Burke, Rodney Dawson, Catarina E. Hioe, William Borkowsky, William N. Rom, Yoshihiko Hoshino
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 ページ: e108476
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108476
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dectin-2 Is a Direct Receptor for Mannose-Capped Lipoarabinomannan of Mycobacteria (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Yonekawa, Shinobu Saijo, Yoshihiko Hoshino, Yasunobu Miyake, Eri Ishikawa, Maho Suzukawa, Hiromasa Inoue, Masato Tanaka, Mitsutoshi Yoneyama, Masatsugu Oh-hora, Koichi Akashi, Sho Yamasaki
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 ページ: 402-413
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.08.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Role of Dectin-2 in mycobacterial infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Yonekawa , Shinobu Saijo, Yoshihiko Hoshino, Yasunobu Miyake, Eri Ishikawa, Maho Suzukawa, Mitsutoshi Yoneyama, Masatsugu Oh-hora, Sho Yamasaki
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Characterization of a rapidly growing nontuberculous mycobacteria isolated from farmed thread-sail filefish Stephanolepis cirrhifer in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanako Fukano, Shinpei Wada, Osamu Kurata, Kaori Mizuno, Kazue Nakanaga, Yoshihiko Hoshino
  • 学会等名: 9th Symposium on Diseases in Asian Aquaculture
  • 発表場所: Ho Chi Minh City (Vietnam)
  • 年月日: 2014-11-24 – 2014-11-28
• [学会発表] ブルーリ潰瘍原因菌であるMycobacterium shinshuenseが持つ毒性脂質合成酵素coding plasmid pMUM001自然欠損変異株に対する全ゲノムシークエンス解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中永和枝、星野仁彦、大岡唯祐、小椋義俊、林哲也
  • 学会等名: 文部科学省新学術領域「ゲノム支援」研究班拡大班会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-29
• [学会発表] Clinical And Bacteriological Evaluations During Observation Of Mycobacterium Avium Complex Lung Disease Without Treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Kimizuka, Makoto Ishii, Yoshihiko Hoshino, Takahiro Asami, Tomoyasu, Nishimura, Shinji Maeda, Sadatomo Tasaka, Ho Namkoong, Hiroshi Fujiwara, Kazuma Yagi, Takayuki Abe, Satoshi Iwata, Tomoko Betsuyaku, Naoki Hasegawa :Non-Tuberculous Mycobacteriosis Tokyo Research Consortium (NTM-TRC)
  • 学会等名: The 109th International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: SAN DIEGO (USA)
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Grasping The Environmental Exposure Of The Patients With Pulmonary Nontuberculous Mycobacterial Disease Using Questionnaire Survey In Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Kozo Morimoto, Kazuhiro Uchimura, Yuka Sasaki, Yoshihiko Hoshino, Takashi Yoshiyama, Hideo Ogata, Atsuyuki Kurashima, Shoji Kudoh, Ryozo Yano
  • 学会等名: The 109th International Conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: SAN DIEGO (USA)
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] アンケートを用いた肺NTM症患者の環境暴露把握調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森本耕三、吉山崇、内村和弘、佐々木結花、倉島篤行、星野仁彦、御手洗聡、尾形英雄、早乙女幹朗、上山雅子、工藤翔二
  • 学会等名: 第89回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 岐阜県 長良川国際会議場
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症に対するアミカシン投与例の検討(後ろ向き他施設共同研究) (2014)
  • 著者名/発表者名: 南宮湖、森本耕三、西村知泰、八木一馬、浅見貴弘、船津洋平、藤原宏、君塚善文、石井誠、田坂定智、星野仁彦、長谷川 直樹、倉島篤行
  • 学会等名: 第89回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 岐阜県 長良川国際会議場
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [学会発表] 肺Mycobacterium abscessus症に対するアミカシン投与例の検討(後ろ向き他施設共同研究) (2014)
  • 著者名/発表者名: 南宮湖、森本耕三、西村知泰、八木一馬、浅見貴弘、船津洋平、藤原宏、君塚善文、石井誠、田坂定智、星野仁彦、長谷川 直樹、倉島篤行
  • 学会等名: 第89回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 岐阜県 長良川国際会議場
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [学会発表] 当院における肺Mycobacterium abscessus complex症の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅見貴弘、石井誠、八木一馬、南宮湖、船津洋平、藤原宏、君塚善文、西村知泰、斎藤史武、田坂定智、星野仁彦、別役智子、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第89回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 岐阜県 長良川国際会議場
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [学会発表] 肺MAC症における無治療経過観察群の増悪治療開始に関する後ろ向き検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦、君塚善文、浅見貴弘、西村知泰、田坂 定智、石井誠、南宮湖、藤原宏、船津洋平、前田 伸司、岩田敏、森本耕三、倉島篤行、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第89回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 岐阜県 長良川国際会議場
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
• [学会発表] 抗酸菌の遺伝子解析分野 (2014)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 学会等名: 第89回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 岐阜県 長良川国際会議場
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
  • 招待講演
• [学会発表] NTM症の免疫学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦
  • 学会等名: 第89回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 岐阜県 長良川国際会議場
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-10
  • 招待講演
• [学会発表] 無治療経過観察を受けた肺Mycobcateirum avium complex症患者の臨床的及び細菌学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 君塚善文、長谷川直樹、星野仁彦、石井誠、西村知泰、浅見貴弘、田坂定智、南宮湖、藤原宏、船津洋平、八木一馬、阿部貴行、前田伸司、岩田敏、別役智子
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Dectin-2は抗酸菌のlipogylcanと結合して抗原性を増強する (2014)
  • 著者名/発表者名: 星野仁彦、米川晶子、西城忍、井上博雅、山崎晶
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27