2015 年度実績報告書

COPDにおけるインフラマソーム活性化機序とマイトファジーによる制御

研究課題

研究課題/領域番号	25461198
研究機関	東京慈恵会医科大学
研究代表者	清水健一郎東京慈恵会医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80385327)
研究分担者	荒屋潤東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90468679)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード	インフラマソーム / 慢性閉塞性肺疾患 / マイトファジー
研究実績の概要	喫煙による上皮細胞老化亢進はCOPD病態で重要な役割を果たしている。喫煙刺激は気道上皮細胞においてミトコンドリア傷害を引き起こし、活性酸素種(Reactive Oygen Species:ROS)の産生を増加させ、インフラマソーム活性化と細胞老化を誘導した。傷害ミトコンドリアの除去機構であるマイトファジーは喫煙刺激により誘導された。PARK2ノックダウンにより喫煙誘導マイトファジーを抑制すると、ROS産生が増加し、細胞老化誘導が促進された。一方、PARK2強制発現によりマイトファジー誘導を促進させると、喫煙刺激によるROS産生は減少し、細胞老化は抑制された。肺組織でのPARK2発現は正常肺に比べCOPD肺で低下していた。不十分なマイトファジーが傷害ミトコンドリアの蓄積、ROS増加を介してCOPDの病態に関連している可能性が示唆された。