腎臓障害・心血管障害における(プロ)レニン受容体の機能解明と臨床応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461205
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 戸恒 和人 東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10217515)
• 研究分担者: 今井 潤 東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40133946) ; 高橋 和広 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80241628)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 循環器・高血圧 / 生理活性 / 発現・制御 / 腎障害 / プロレニン受容体

研究実績の概要

平成27年度は以下の点を明らかにした。
1. ヒト血中には可溶型のProレニン受容体(sPRR)が存在する。sPRRは細胞内で全長型PRRとして合成されfurinにより切断されて血中に放出される。一方、脱水負荷はレニン・アルドステロン系を刺激することが知られている。そこで、ラットに脱水負荷をかけ、血中sPRR濃度レベルと、腎組織内PRR発現レベルの変化を検討した。結果、72Hrの脱水負荷により血中sPRRレベルは低下し，腎組織内全長型PRRの発現レベルは上昇していることを見出した。即ち、脱水負荷は全長型PRRの発現を亢進するが、血中への放出は低下させることが示唆された。（本研究はTohoku J of Exp Medに投稿し、revise中である。）
2. PRRが癌の発生と進展に深く関与していることが昨年度までの本研究の結果で明らかとなっている。本年度は、乳癌の細胞増殖機構を更に検討し、インスリンによるPRRを介した増殖メカニズムが存在することを見出した。（第89回日本内分泌学会総会学術総会 2016年4月にて報告の予定。）
3. 大迫研究の保存血液検体をELISAを用いて可溶性PRR濃度を定量した。結果、対象者350名において血中sPRR濃度は大脳皮質の表面積と負の相関を有することを見出した。sPRR濃度と、腎臓・心血管障害に関わる表現型や他のレニン・アンジオテンシン系のマーカーとの相関は認められず、PRRは脳の発達・萎縮退化に関与する因子であることが示唆された。（本研究結果は2016年ヨーロッパ高血圧学会での報告を予定している。）

研究成果

• [雑誌論文] Randomized trial comparing the velocities of the antihypertensive effects on home blood pressure of candesartan and candesartan with hydrochlorothiazide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosaka M, Metoki H, Satoh M, Ohkubo T, Asayama K, Kikuya M, Inoue R, Obara T, Hirose T, Imai Y
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 38 ページ: 701-707
  • DOI: 10.1038/hr.2015.64.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between N-terminal pro B-type natriuretic peptide and day-to-day blood pressure and heart rate variability in a general population: the Ohasama study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Hosaka M, Asayama K, Kikuya M, Inoue R, Metoki H, Tsubota-Utsugi M, Hara A, Hirose T, Obara T, Totsune K, Hoshi H, Mano N, Node K, Imai Y, Ohkubo T.
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 33 ページ: 1536-1541
  • DOI: 10.1097/HJH.0000000000000570.
  • 査読あり
• [学会発表] インスリンの(プロ)レニン受容体を介した乳癌の細胞増殖機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山村 直、大場浩史、田島一基、戸恒和人、上月正博、高橋和広
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-21 – 2016-04-23
• [学会発表] Dahl食塩感受性ラットの腎における高食塩摂取によるプロレニン受容体発現の増加 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山越聖子、伊藤 修、戎 栄、大崎雄介、森 建文、伊藤貞嘉、高橋和広、戸恒和人、上月正博
  • 学会等名: 第20回特定非営利活動法人東北内分泌研究会、第32回日本内分泌学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-04-09 – 2016-04-09
• [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群における血中可溶性（プロ）レニン受容体濃度は重症度に相関する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田島 一基、大場浩史、山村 直、西島 嗣生、櫻井 滋、戸恒和人、高橋和広
  • 学会等名: 第42回日本神経内分泌学会 第23回日本行動神経内分泌研究会 合同学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-09-18 – 2015-09-19